Thuốc Abemaciclib điều trị ung thư vú hiệu quả giá tốt

Rate this post

Thuốc Abemaciclib được sử dụng để điều trị bệnh liên quan đến ung thư vú. Abemaciclib hoạt động bằng cách làm chậm hoặc ngăn chặn sự tăng trưởng, phát triển của các tế bào ung thư. Cụ thể cùng Nhà Thuốc An An tìm hiểu qua các thông tin dưới đây.

Thông tin cơ bản về thuốc Abemaciclib

✅Tên thương hiệu: ⭐ Ramiven
✅Thành phần hoạt chất: ⭐ Abemaciclib
✅Nhóm thuốc: ⭐ Nhóm thuốc ung thư vú
✅Hàm lượng: ⭐ 100mg/150mg/200mg
✅Dạng: ⭐ Viên nén
✅Đóng gói: ⭐ Hộp 
✅Hãng sản xuất: ⭐ Eli Lilly & Company

Chỉ định thuốc Abemaciclib

Chỉ định thuốc Abemaciclib
Chỉ định thuốc Abemaciclib

Thuốc Abemaciclib điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn âm tính với thụ thể hoóc môn (HR+) và ung thư vú di căn hoặc thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì loại 2 (HER2-) âm tính: kết hợp với liệu pháp nội tiết bước đầu với chất ức chế aromatase; kết hợp với một chất ưu việt được sử dụng như liệu pháp nội tiết bậc một hoặc bậc hai; dưới dạng đơn trị liệu ở những bệnh nhân tiến triển bệnh sau khi điều trị nội tiết và một hoặc hai dòng hóa trị liệu trước đó cho giai đoạn di căn của bệnh.

Ở phụ nữ tiền hoặc tiền mãn kinh, nên kết hợp điều trị với chất chủ vận LHRH.

Chống chỉ định Abemaciclib

Quá mẫn cảm với abemaciclib, mang thai, cho con bú, thời thơ ấu, suy thận nặng, bệnh thận giai đoạn cuối, bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

Cẩn thận

Bệnh nhân suy gan nặng, sử dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A4. Nên tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng isoenzyme CYP3A4 do nguy cơ làm giảm hiệu quả của abemaciclib.

Cơ chế hoạt động của thuốc Abemaciclib

Dược lực học

Chất chống ung thư, chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin 4 và 6 (CDK4 và CDK6). Những kinase này được kích hoạt khi liên kết với D-cyclin. Trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER+), phức hợp cyclin D1 và CDK4/6 thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa protein nguyên bào võng mạc (Rb), tiến trình chu kỳ tế bào và tăng sinh tế bào. Tiếp xúc lâu dài với abemaciclib trong ống nghiệm sẽ ức chế quá trình phosphoryl hóa Rb và ngăn chặn sự tiến triển của chu kỳ tế bào từ pha G1 sang pha S, dẫn đến lão hóa và chết theo chương trình. Trong các mô hình xenograft ung thư vú, abemaciclib được sử dụng liên tục hàng ngày ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng, đơn lẻ hoặc kết hợp với thuốc kháng estrogen, dẫn đến giảm kích thước khối u.

Ở bệnh nhân ung thư, abemaciclib ở liều 50 mg đến 200 mg hai lần mỗi ngày ức chế hoạt động của CDK4 và CDK6 bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa Rb và topoisomerase II alpha, dẫn đến ngừng chu kỳ tế bào trước điểm giới hạn G1.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Obinutuzumab điều trị ung thư máu hiệu quả

Dược động học

Abemaciclib được hấp thu chậm với thời gian T tối đa trung bình là 8. Sinh khả dụng tuyệt đối của abemaciclib là 45% (khoảng tin cậy 90%: 40-51%). Trong phạm vi liều điều trị từ 50 mg đến 200 mg, sự gia tăng mức độ tiếp xúc ( Cmax và AUC) tỷ lệ thuận với liều dùng. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày với liều abemaciclib hai lần mỗi ngày. Abemaciclib tích lũy với tỷ lệ trung bình hình học lần lượt là 3,7 (58% CV, biến thiên CV) và 5,8 (65% CV) dựa trên Cmax và AUC.

Liên kết với protein huyết tương của con người cao – giá trị trung bình của phần liên kết là 96-98%), trong khi liên kết không phụ thuộc vào nồng độ abemaciclib trong khoảng từ 152 ng / ml đến 5066 ng / ml. Abemaciclib liên kết với cả albumin huyết thanh người và glycoprotein axit alpha 1. Giá trị trung bình hình học của Vd hệ thống là khoảng 747 L (68,6% CV).

Ở những bệnh nhân bị ung thư tiến triển, nồng độ abemaciclib trong dịch não tủy và các chất chuyển hóa có hoạt tính M2 và M20 của nó tương đương với nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa không liên kết.

Thuốc Abemaciclib được chuyển hóa chủ yếu ở gan, chủ yếu với sự tham gia của các cytochrom CYP3A với sự hình thành chất chuyển hóa chính N-desethylabemacilib (M2) và các chất chuyển hóa bổ sung: hydroxyabemacilib (M20), hydroxy-N-desethylabemacilib (Ml8) và một chất chuyển hóa bị oxy hóa ( Ml). Hoạt tính của các chất chuyển hóa N-desethylabemacilib (M2) và hydroxyabemacilib (M20) tương tự như hoạt tính của abemaciclib.

Độ thanh thải gan trung bình hình học của abemaciclib là 21,8 l / h (39,8% CV), T 1/2 trung bình từ huyết tương là 24,8 h (52,1% CV)

Sau khi uống một liều duy nhất [ 14 C] đánh dấu abemaciclib, khoảng 81% liều dùng được bài tiết qua ruột và khoảng 3,4% qua thận. Hầu hết liều thải trừ qua ruột là các chất chuyển hóa.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Abemaciclib

Trong liệu pháp phối hợp với chất ức chế chất tạo bọt hoặc chất ức chế aromatase, liều khuyến cáo là 150 mg 2 lần / ngày.

Khi tiến hành đơn trị liệu, liều khuyến cáo là 200 mg uống 2 lần / ngày.

Điều trị nên được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không dung nạp được.

Hướng dẫn đặc biệt

Với giảm bạch cầu trung tính độ 3 hoặc 4, nên điều chỉnh liều.

Tử vong đã được báo cáo ở <1% bệnh nhân. Bệnh nhân nên báo cáo ngay tất cả các trường hợp sốt cho bác sĩ của họ.

Các trường hợp nhiễm trùng phổi đã được báo cáo ở những bệnh nhân không kèm theo giảm bạch cầu trung tính. Tử vong đã được báo cáo ở <1% bệnh nhân. Cần theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng và nếu cần thiết, tiến hành liệu pháp thích hợp, tuân theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện có.

Cần theo dõi các triệu chứng của huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi và nếu cần, tiến hành liệu pháp thích hợp, tuân theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện có.

Tùy thuộc vào mức độ tăng hoạt động của ALT hoặc ACT, có thể cần điều chỉnh liều.

Các đợt tiêu chảy có thể dẫn đến mất nước. Khi có dấu hiệu đầu tiên của phân lỏng, bạn nên bắt đầu dùng thuốc chống tiêu chảy như loperamid, tăng lượng nước uống vào và báo cáo vấn đề với bác sĩ.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Abemaciclib

Thận trọng khi sử dụng thuốc Abemaciclib
Thận trọng khi sử dụng thuốc Abemaciclib

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Sử dụng trong khi mang thai và trong thời gian cho con bú là chống chỉ định.

Abemaciclib có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam giới trong độ tuổi sinh sản.

Sử dụng ở trẻ em

Thuốc chống chỉ định sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân phát triển các phản ứng bất lợi từ hệ thống thần kinh khi dùng abemaciclib nên thận trọng khi lái xe và làm việc với các cơ chế.

Tác dụng phụ thuốc Abemaciclib

Bệnh truyền nhiễm và ký sinh trùng: rất thường xuyên: nhiễm trùng.

Từ hệ thống tạo máu: rất thường xuyên – giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu; thường – giảm số lượng tế bào lympho; không thường xuyên – sốt giảm bạch cầu.

Về phía quá trình trao đổi chất: rất thường xuyên – chán ăn.

Từ hệ thống thần kinh: rất thường xuyên – chứng khó đọc, chóng mặt.

Về phía cơ quan thị giác: thường – tăng tiết nước mắt.

Về phía mạch: thường – huyết khối tĩnh mạch

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên – tiêu chảy, nôn mửa, buồn nôn, tăng hoạt động của ALT và ACT.

Từ da và mô dưới da: rất thường xuyên – rụng tóc, ngứa, phát ban; thường xuyên – da khô.

Từ hệ thống cơ xương và mô liên kết : thường – yếu cơ

Phản ứng chung: rất thường xuyên – mệt mỏi, sốt.

Với đơn trị liệu thường xuyên nhất: ≥20%) – tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn, chán ăn, đau bụng, giảm bạch cầu trung tính, nôn mửa, nhiễm trùng, thiếu máu, nhức đầu và giảm tiểu cầu; ≥10% – tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng, nôn mửa, táo bón, khô miệng, viêm miệng, nhiễm trùng, mệt mỏi, sốt, tăng creatinin huyết thanh, sụt cân, giảm số lượng bạch cầu, giảm số lượng bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm số lượng tế bào lympho, giảm số lượng tiểu cầu, tăng hoạt động của ALT và ACT.

Tương tác thuốc Abemaciclib

Với việc sử dụng đồng thời các chất ức chế isoenzyme CYP3A4 và abemaciclib, sự gia tăng nồng độ abemaciclib trong huyết tương đã được ghi nhận. Ở những bệnh nhân bị ung thư tiến triển và/hoặc di căn, việc sử dụng đồng thời clarithromycin với chất ức chế CYP3A4 làm tăng nồng độ abemaciclib trong huyết tương lên gấp 3,4 lần và nồng độ tiếp xúc tự do kết hợp của abemaciclib và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, được điều chỉnh theo hoạt tính trong huyết tương, lên gấp 2,5 lần.

Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A4 và abemaciclib. Nếu cần điều trị đồng thời với các chất ức chế isoenzyme CYP3A4, nên giảm liều abemaciclib và theo dõi cẩn thận độc tính. Ví dụ về các chất ức chế mạnh CYP3A4 bao gồm, nhưng không giới hạn ở, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, posaconazole và voriconazole.

Trong thời gian điều trị, nên tránh bưởi hoặc nước ép bưởi.

Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế trung bình hoặc yếu các isoenzyme CYP3A4. Tuy nhiên, cần theo dõi các dấu hiệu ngộ độc.

Việc sử dụng đồng thời một chất gây cảm ứng mạnh của isoenzyme CYP3A4 rifampicin và abemaciclib dẫn đến giảm 95% nồng độ abemaciclib trong huyết tương và nồng độ abemaciclib tự do và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, được điều chỉnh để hoạt động trong huyết tương, 77%. . Sự kết hợp này là chống chỉ định.

Abemaciclib và các chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó ức chế các chất vận chuyển qua thận OCT2 (chất vận chuyển cation hữu cơ 2), MATE1 và MATE2-K (nhiều protein kháng và loại bỏ độc tố 1 và 2-K). Có thể xảy ra tương tác in vivo giữa abemaciclib và các cơ chất có liên quan về mặt lâm sàng của những chất vận chuyển này như dofetilide hoặc creatinine. Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc trên lâm sàng với metformin (cơ chất của OCT2, MATE1 và 2), việc sử dụng đồng thời thuốc này với abemaciclib ở liều 400 mg dẫn đến sự gia tăng nhỏ không đáng kể về mặt lâm sàng (37%) nồng độ metformin trong huyết tương. Điều này đã được chứng minh là do giảm bài tiết qua thận với tốc độ lọc cầu thận không thay đổi.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời abemaciclib và chất nền P-glycoprotein (P-gp) loperamid dẫn đến sự gia tăng nồng độ loperamid trong huyết tương là 9% dựa trên AUC và 35% dựa trên C max . Sự gia tăng này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Tuy nhiên, dựa trên sự ức chế in vitro của P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP) với sự có mặt của abemaciclib, có thể có tương tác in vivo của abemaciclib với các cơ chất có chỉ số điều trị hẹp của các chất vận chuyển này như digoxin hoặc dabigatran etexilate.

Phụ nữ nhận abemaciclib nên sử dụng thêm một phương pháp tránh thai hàng rào.

Bảo quản thuốc Abemaciclib

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Abemaciclib

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *