Thuốc Acalabrutinib: Công dụng, chỉ định và lưu ý khi dùng

Thuốc Acalabrutinib dùng để điều trị một số bệnh ung thư. Bệnh nhân sử dụng thuốc cần có sự chỉ định và hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn. Bài viết dưới đây của Nhà Thuốc An An chỉ mang tính chất tham khảo.

Thông tin cơ bản về thuốc Acalabrutinib

Chỉ định thuốc Acalabrutinib

Bệnh bạch cầu lympho mạn tính/u lympho tế bào nhỏ lympho ở người lớn; u lympho tế bào vỏ ở những bệnh nhân trưởng thành đã nhận được ít nhất một dòng trị liệu.

Chống chỉ định Acalabrutinib

Quá mẫn, trẻ em dưới 18 tuổi, bệnh nhân suy gan nặng, bệnh nhân suy thận nặng, bệnh nhân cần lọc máu.

Cơ chế hoạt động của thuốc Acalabrutinib

Dược lực học

Thuốc Acalabrutinib là một chất ức chế phân tử nhỏ có chọn lọc của tyrosine kinase (TKB) của Bruton. TKB là một phân tử truyền tín hiệu trong con đường thụ thể tế bào B và thụ thể cytokine nhận diện kháng nguyên. Trong các tế bào lympho B, tín hiệu thông qua BTP thúc đẩy sự sống sót và tăng sinh của tế bào lympho B và rất cần thiết cho sự kết dính, di chuyển và hóa ứng động của tế bào.

Dược động học

Dược động học của acalabrutinib và chất chuyển hóa hoạt động của nó ACP-5862 đã được nghiên cứu trong các nghiên cứu liên quan đến những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân bị rối loạn tăng sinh tế bào B tế bào lympho. Trong phạm vi liều từ 75 đến 250 mg, các thông số dược động học phụ thuộc vào liều lượng và các thông số dược động học của acalabrutinib và ACP-5862 gần như tuyến tính. Theo mô hình dược động học dân số, các thông số dược động học của acalabrutinib và ACP-5862 ở những bệnh nhân mắc các bệnh tăng sinh tế bào B khác nhau không khác biệt đáng kể. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh tăng sinh tế bào B (bao gồm cảacalabrutinib tối đa trong huyết tương – lần lượt là 466 ng / ml và 420 ng / ml khi dùng thuốc với liều khuyến cáo 100 mg 2 lần / ngày.

Thời gian trung bình để đạt Cmax của acalabrutinib và ACP-5862 trong huyết tương lần lượt là 0,75 giờ và 1 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc là 25%.

Khả năng gắn kết thuận nghịch với protein huyết tương của người là 97,5% đối với acalabrutinib và 98,6% đối với ACP-5862. Tỷ lệ nồng độ trong máu và huyết tương trung bình trong ống nghiệm là 0,8 đối với acalabrutinib và 0,7 đối với ACP-5862. Thể tích phân bố trung bình của acalabrutinib ở trạng thái ổn định là khoảng 34 lít.

Nó được chuyển hóa chủ yếu với sự tham gia của các isoenzyme cytochrom CYP3A và ở mức độ thấp hơn thông qua liên hợp với glutathione và thủy phân amide.

ACP-5862 là chất chuyển hóa chính trong huyết tương với diện tích trung bình hình học dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương cao hơn khoảng 2-3 lần so với acalabrutinib. ACP-5862 có hiệu quả ức chế TKB thấp hơn khoảng 50% so với acalabrutinib.

Nó là chất ức chế yếu các isoenzyme cytochrom CYP3A4 / 5, CYP2C8 và CYP2C9, nhưng không ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 và UGT2B7. ACP-5862 là chất ức chế yếu các isoenzyme cytochrom CYP2C8, CYP2C9 và CYP2C19, nhưng không ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP3A4 / 5 UGT1A1 và UGT2B7 trong ống nghiệm. Acalabrutinib là một chất cảm ứng yếu mRNA của các isoenzyme cytochrom CYP1A2, CYP2B6 và CYP3A4; ACP-5862 là một chất cảm ứng yếu của các isoenzym cytochrom CYP3A4.

Acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ACP-5862 đều là chất nền của P-glycoprotein và BCRP.

Với một lần uống 100 mg acalabrutinib, T 1/2 trung bình là 0,9 (từ 0,6 đến 2,8) giờ, đối với ACP-5862 – 6,9 (từ 2,7 đến 9,1) giờ. 5862 (CL / F) tương ứng là 70 l/h và 13 l/h; Theo phân tích dược động học dân số, các thông số dược động học giống nhau đã được quan sát thấy ở những người tình nguyện và bệnh nhân khỏe mạnh.

Trong một liều duy nhất 100 mg acalabrutinib được đánh dấu bằng đồng vị phóng xạ 14 C cho những người tình nguyện khỏe mạnh, 84% liều dùng được bài tiết qua ruột, 12% qua thận và dưới 2% được bài tiết dưới dạng không thay đổi qua ruột và qua đường tiêu hóa. thận.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Abemaciclib điều trị ung thư vú hiệu quả giá tốt

Hướng dẫn sử dụng thuốc Acalabrutinib

Sử dụng 100 mg 2 lần / ngày.

Hướng dẫn đặc biệt

Các biến cố xuất huyết nghiêm trọng, kể cả gây tử vong, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư máu được điều trị đơn trị liệu. Chảy máu ồ ạt (chảy máu độ 3 trở lên, chảy máu nghiêm trọng hoặc chảy máu liên quan đến hệ thần kinh trung ương) được ghi nhận ở 3,6% bệnh nhân, trong khi chảy máu gây tử vong được ghi nhận ở 0,1% bệnh nhân. Nhìn chung, các biến cố xuất huyết, bao gồm bầm tím và chấm xuất huyết, được quan sát thấy ở 46% bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học.

Nhiễm trùng nghiêm trọng (do vi khuẩn, vi rút hoặc nấm), bao gồm các trường hợp tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học được điều trị bằng đơn trị liệu. Nhiễm trùng độ 3 trở lên đã được báo cáo ở 18% những bệnh nhân này. Nhiễm trùng phổ biến nhất độ 3 hoặc cao hơn là viêm phổi. Các trường hợp nhiễm trùng do tái hoạt vi rút viêm gan B, aspergillosis, cũng như các trường hợp bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển đã được báo cáo.

Ở những bệnh nhân tăng nguy cơ nhiễm trùng cơ hội, nên xem xét điều trị dự phòng. Cần theo dõi cẩn thận sự xuất hiện của các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng và tiến hành các liệu pháp cần thiết theo thông lệ đã được chấp nhận.

Theo kết quả của các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, giảm tế bào chất ở mức độ 3 và 4, phát triển trong quá trình điều trị, bao gồm giảm bạch cầu trung tính (21%), thiếu máu (10%) và giảm tiểu cầu (7%), xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh huyết học được điều trị bằng đơn trị liệu.

Các trường hợp mắc bệnh ác tính nguyên phát thứ hai, bao gồm các trường hợp ung thư không phải ung thư da, được quan sát thấy ở 12% bệnh nhân mắc các bệnh về huyết học được điều trị bằng đơn trị liệu. Ung thư nguyên phát thứ hai phổ biến nhất là ung thư da, được tìm thấy ở 7% bệnh nhân. Bệnh nhân nên được theo dõi sự phát triển của ung thư da.

Rung tâm nhĩ / rung nhĩ ở mức độ 1 hoặc 2 được ghi nhận ở 3% bệnh nhân và mức độ 3 – ở 1% bệnh nhân mắc các bệnh ung thư máu được điều trị bằng đơn trị liệu. Bệnh nhân nên được theo dõi các triệu chứng rung tâm nhĩ/cuồng nhĩ (ví dụ: đánh trống ngực, chóng mặt, ngất, đau ngực, khó thở) và, nếu cần, nên thực hiện điện tâm đồ.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Acalabrutinib

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú: Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú (cho con bú) là chống chỉ định.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Sử dụng ở trẻ em: Thuốc chống chỉ định sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Sử dụng ở bệnh nhân lớn tuổi: Thuốc được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi.

Tác dụng phụ thuốc Acalabrutinib

Về phía hệ thống máu và bạch huyết: rất thường xuyên – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu; thường – giảm tiểu cầu.

Từ phía hệ thống tim mạch: thường – rung tâm nhĩ / rung.

Từ phía hệ thống thần kinh trung ương: rất thường xuyên – nhức đầu, chóng mặt.

Từ hệ thống hô hấp: thường – chảy máu cam.

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên – tiêu chảy, buồn nôn, táo bón, đau bụng, nôn mửa.

Về phía chuyển hóa và dinh dưỡng: hội chứng ly giải khối u.

Từ hệ thống cơ xương: rất thường xuyên – đau khớp, đau cơ và xương.

Từ da và mô dưới da: rất thường xuyên – bầm tím, phát ban, chảy máu, tụ máu.

Về phía các thông số trong phòng thí nghiệm: rất thường xuyên – giảm số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối, giảm nồng độ huyết sắc tố, giảm số lượng tiểu cầu.

Neoplasms: rất thường xuyên – sự hình thành ác tính nguyên phát thứ hai; thường – khối u ác tính nguyên phát thứ hai (ngoại trừ ung thư da không phải khối u ác tính); ung thư da không hắc tố.

Chung: rất thường xuyên – mệt mỏi; thường – suy nhược.

Khác: rất thường xuyên – nhiễm trùng.

Tương tác thuốc Acalabrutinib

Khi được sử dụng cùng với chất ức chế mạnh cytochrom isoenzyme CYP3A (200 mg itraconazole mỗi ngày một lần trong 5 ngày) ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n = 17), Cmax của acalabrutinib tăng 3,7 lần và AUC – 5,1 lần. Nên xem xét các loại thuốc thay thế không phải là chất ức chế mạnh CYP3A. Bệnh nhân dùng thuốc ức chế mạnh CYP3A (ví dụ, ketoconazole, conivaptan, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ritonavir, telaprevir, posaconazole, voriconazole) nên được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi có thể xảy ra.

Khi kết hợp với một chất cảm ứng mạnh mẽ của cytochrom isoenzyme CYP3A (600 mg rifampin 1 lần / ngày trong 9 ngày) ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n = 24), Cmax của acalabrutinib giảm 68% và AUC – 77%. Các thuốc thay thế không gây cảm ứng mạnh CYP3A (như phenytoin, rifampin, carbamazepine) nên được xem xét.

Nên tránh dùng đồng thời với St. John’s wort , có thể làm giảm nồng độ acalabrutinib trong huyết tương một cách khó lường . Nếu việc sử dụng chất gây cảm ứng CYP3A mạnh là cần thiết, nên tăng liều thuốc này lên 200 mg 2 lần / ngày.

Độ hòa tan của acalabrutinib giảm khi tăng độ pH. Sử dụng đồng thời acalabrutinib với thuốc kháng axit (1 g canxi cacbonat) làm giảm 53% AUC ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Dùng đồng thời với thuốc ức chế bơm proton (40 mg omeprazole trong 5 ngày) làm giảm 43% AUC của acalabrutinib.

Nếu cần điều trị bằng thuốc làm giảm tiết axit hydrochloric trong dạ dày, nên xem xét điều trị bằng thuốc kháng axit (ví dụ: canxi cacbonat ) hoặc thuốc đối kháng thụ thể histamine H 2 (ví dụ: ranitidine hoặc famotidine) . Trong trường hợp sử dụng chung giữa các liều thuốc nên có ít nhất 2 giờ.

Với việc sử dụng đồng thời các cơ chất BCRP (ví dụ: methotrexate), acalabrutinib có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm của chúng.

ACP-5862 có thể làm tăng mức độ tiếp xúc với chất nền MATE1 (ví dụ: metformin ) khi được sử dụng đồng thời bằng cách ức chế MATE1.

Bảo quản thuốc Acalabrutinib

Thuốc nên được bảo quản ngoài tầm với của trẻ em ở nhiệt độ không quá 30 ° C.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Acalabrutinib