Thuốc alemtuzumab: Thuốc trị bệnh bạch cầu mãn tính tế bào B

Thuốc Alemtuzumab được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic mãn tính (tế bào B, kháng với các chất alkyl hóa và fludarabine). Ngoài ra, thuốc Alemtuzumab còn được sử dụng để điều trị các bệnh đa xơ cứng (tái phát- bệnh đa xơ cứng-MS). Thuốc có thể ngăn chặn các tế bào của hệ miễn dịch (lymphocytes) tấn công các dây Thần kinh trong Não và tủy sống.

Thông tin cơ bản về thuốc Alemtuzumab

Chỉ định thuốc Alemtuzumab

Bệnh đa xơ cứng tái phát tích cực ở người lớn có hai đợt trầm trọng trở lên trong hai năm qua.

Chống chỉ định Alemtuzumab

Cấp tính hoặc đợt cấp của một quá trình truyền nhiễm toàn thân mãn tính; Nhiễm HIV; mang thai, cho con bú; tuổi đến 18 tuổi; quá mẫn cảm với alemtuzumab.

Cơ chế hoạt động của thuốc Alemtuzumab

Dược lực học

Nó là một kháng thể đơn dòng IgG1 kappa được nhân hóa bằng kỹ thuật di truyền, liên kết đặc biệt với glycoprotein CD52, được biểu hiện trên bề mặt của các tế bào lympho B và T trong máu bình thường và ác tính. Alemtuzumab thu được bằng cách kết hợp 6 vùng biến đổi (vùng xác định bổ thể) của kháng thể đơn dòng IgG2 của chuột vào một phân tử IgG1 của người. Các kháng thể được tạo ra bởi huyền dịch nuôi cấy tế bào động vật có vú (tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc).

Alemtuzumab gây ly giải tế bào lympho bằng cách tương tác với kháng nguyên CD52, kháng nguyên này không chịu sự biến đổi và được biểu hiện trên bề mặt của tất cả các tế bào lympho B và T, cũng như bạch cầu đơn nhân, tế bào tuyến ức và đại thực bào. Sự ly giải tế bào lympho qua trung gian kháng thể là do sự cố định bổ thể và tác dụng gây độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể. Kháng nguyên này được tìm thấy trên bề mặt của một phần nhỏ (dưới 5%) bạch cầu hạt và không có trên hồng cầu và tiểu cầu.

Không làm tổn thương tế bào gốc tạo máu và tế bào tiền thân.

Trong bệnh đa xơ cứng, cơ chế hoạt động có thể liên quan đến tác dụng điều hòa miễn dịch sau khi quần thể tế bào lympho cạn kiệt và quá trình tái sản xuất sau đó của chúng, bao gồm những thay đổi về số lượng, tỷ lệ phần trăm và tính chất của một số quần thể tế bào lympho sau khi điều trị, sự gia tăng số lượng tế bào lympho. quần thể tế bào lympho T điều hòa, tăng số lượng bộ nhớ tế bào lympho T và B, tác động thoáng qua lên hệ thống miễn dịch bẩm sinh (ví dụ: bạch cầu trung tính, đại thực bào và tế bào giết người tự nhiên).

Giảm số lượng tế bào lympho B và T lưu hành và quá trình tái sản xuất sau đó của chúng sẽ làm giảm khả năng làm trầm trọng thêm bệnh đa xơ cứng, điều này cuối cùng làm chậm quá trình tiến triển của bệnh.

Dược động học

Trong bệnh đa xơ cứng, việc sử dụng alemtuzumab với liều 12 mg/ngày giúp đạt được giá trị C tối đa là 3014 ng/ml vào ngày thứ 5 của đợt điều trị đầu tiên và 2276 ng/ml vào ngày thứ 3 của đợt điều trị đầu tiên. đợt điều trị thứ hai. T 1/2 là khoảng 2 ngày và giá trị của nó không khác biệt đáng kể trong các đợt điều trị ban đầu và tiếp theo; nồng độ trong huyết thanh trong khoảng 30 ngày sau mỗi đợt điều trị thấp hoặc không thể phát hiện được

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Alemtuzumab

Sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch.

Liều khuyến cáo là 12 mg/ngày. Tiến hành 2 liệu trình điều trị trở lên.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Propranolol Hydrochloride điều trị rối loạn nhịp tim

Thận trọng khi sử dụng thuốc Alemtuzumab

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Sử dụng trong khi mang thai và trong thời gian cho con bú là chống chỉ định.

Nên ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong 4 tháng sau lần truyền cuối cùng của bất kỳ đợt điều trị nào.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Trong hoặc trong vòng 24 giờ sau khi truyền alemtuzumab, chóng mặt có thể phát triển, có thể ảnh hưởng tạm thời đến khả năng lái xe và thực hiện các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn khác.

Lưu ý:

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân bị bệnh động mạch vành và đang dùng thuốc hạ huyết áp.

Việc chuẩn bị trước với thuốc kháng histamine và thuốc giảm đau không opioid nên được thực hiện trước khi dùng alemtuzumab lần đầu tiên, ở mỗi lần dùng thuốc tiếp theo với liều lượng tăng lên, và cũng như chỉ định lâm sàng.

Trong thời gian điều trị và ít nhất 2 tháng sau khi hoàn thành, nên tiến hành phòng ngừa nhiễm trùng. Trong các biến chứng nhiễm trùng nghiêm trọng, nên ngưng sử dụng alemtuzumab cho đến khi chúng biến mất.

Trong thời gian điều trị, nên tiến hành phân tích chi tiết các thông số máu ngoại vi thường xuyên. Với sự phát triển của nhiễm độc máu nghiêm trọng, nên ngừng sử dụng alemtuzumab cho đến khi nó biến mất hoàn toàn.

Trong thời gian điều trị, cần theo dõi cẩn thận tình trạng lâm sàng của bệnh nhân cao tuổi.

Tính an toàn và hiệu quả của alemtuzumab ở trẻ em và bệnh nhân mắc bệnh gan và thận chưa được nghiên cứu.

Việc sử dụng alemtuzumab ở bệnh nhân mắc bệnh gan và thận không được khuyến cáo, trừ khi lợi ích điều trị dự kiến ​​vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ tiềm ẩn.

Nên hoàn thành quá trình tiêm chủng theo yêu cầu tiêm chủng quốc gia ít nhất 6 tuần trước khi bắt đầu dùng alemtuzumab.

Tác dụng phụ thuốc Alemtuzumab

Nhiễm trùng và xâm lấn: rất thường xuyên – nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng do virus Herpes simplex loại 1 và 2; thường xuyên – nhiễm trùng do vi rút Varicella zoster, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, viêm dạ dày ruột, nhiễm nấm miệng, nấm candida âm hộ, cúm, nhiễm trùng tai, viêm phổi, nhiễm trùng âm đạo, nhiễm trùng răng miệng; không thường xuyên – nấm móng, viêm nướu, nấm da, viêm amiđan, viêm xoang cấp tính, viêm mô tế bào, viêm phổi, lao, nhiễm trùng cytomegalovirus; không rõ tần suất – bệnh listeriosis / viêm màng não do listeriosis.

Khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp): thường – u nhú trên da.

Về phía hệ thống máu và bạch huyết: rất thường xuyên – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, bao gồm giảm bạch cầu trung tính; thường – hạch to, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, giảm tiểu cầu, giảm hematocrit do thiếu máu, tăng bạch cầu; không thường xuyên – pancytopenia, thiếu máu tán huyết; hiếm khi – thực bào máu tế bào lympho.

Từ hệ thống miễn dịch: thường – hội chứng giải phóng cytokine, quá mẫn, bao gồm cả sốc phản vệ.

Từ hệ thống nội tiết: rất thường xuyên – bướu cổ độc lan tỏa (bệnh Graves), cường giáp, suy giáp; thường – viêm tuyến giáp tự miễn dịch, bao gồm viêm tuyến giáp bán cấp, bướu cổ, xét nghiệm dương tính với kháng thể kháng giáp.

Về phía quá trình trao đổi chất: hiếm khi – chán ăn.

Rối loạn tâm thần: thường – mất ngủ, lo lắng, trầm cảm.

Từ hệ thống thần kinh: rất thường xuyên – nhức đầu; thường – tái phát bệnh đa xơ cứng, chóng mặt, mê sảng, dị cảm, run, loạn vị giác, đau nửa đầu; không thường xuyên – vi phạm độ nhạy cảm, gây mê, đau đầu do căng thẳng; tần suất không rõ – đột quỵ (thiếu máu cục bộ và xuất huyết), bóc tách các động mạch cổ tử cung.

Về phía cơ quan thị giác: thường – viêm kết mạc, bệnh nhãn khoa nội tiết, mờ mắt; không thường xuyên – song thị.

Về phía cơ quan thính giác và thăng bằng: thường – chóng mặt; không thường xuyên – đau tai.

Từ phía hệ thống tim mạch: rất thường xuyên – nhịp tim nhanh, bốc hỏa; thường – nhịp tim chậm, đánh trống ngực; không thường xuyên – rung tâm nhĩ; tần suất không rõ – nhồi máu cơ tim.

Từ hệ thống hô hấp: thường – khó thở, ho, chảy máu cam, nấc cụt, đau vùng hầu họng, hen phế quản; không thường xuyên – cảm giác nghẹn ở cổ họng, kích ứng cổ họng; tần suất không rõ – chảy máu phế nang phổi.

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên – buồn nôn; thường – đau bụng, nôn mửa, tiêu chảy, khó tiêu, viêm miệng; không thường xuyên – táo bón, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, chảy máu nướu răng, khô miệng, khó nuốt, rối loạn tiêu hóa, hematochezia (máu trong phân).

Từ phía gan và đường mật: thường – tăng hoạt động của AST, ALT; không thường xuyên – viêm túi mật, bao gồm viêm túi mật không do sỏi và viêm túi mật cấp tính không do sỏi.

Từ da và mô dưới da: rất thường xuyên – nổi mề đay, phát ban, ngứa, phát ban toàn thân; thường – ban đỏ, bầm tím, rụng tóc, tăng tiết mồ hôi, mụn trứng cá, tổn thương da, viêm da; không thường xuyên – mụn nước, đổ mồ hôi ban đêm, sưng mặt, chàm.

Từ hệ thống cơ xương: thường – đau cơ, yếu cơ, đau khớp, đau lưng, đau chân tay, co thắt cơ, đau cổ, đau cơ xương; không thường xuyên – cứng cơ xương, khó chịu ở chân tay.

Từ hệ thống tiết niệu: thường – protein niệu, tiểu máu; không thường xuyên – sỏi thận, keton niệu, bệnh thận, bao gồm bệnh chống GBM (viêm cầu thận do kháng thể kháng màng cầu thận).

Từ bộ phận sinh dục và tuyến vú: thường – rong kinh, kinh nguyệt không đều; không thường xuyên – loạn sản cổ tử cung, vô kinh.

Phản ứng chung: rất thường xuyên – sốt, mệt mỏi, ớn lạnh; thường – khó chịu ở ngực, đau, phù ngoại vi, suy nhược, tình trạng giống như cúm, khó chịu chung (cảm giác khó chịu chung).

Dữ liệu phòng thí nghiệm và dụng cụ: thường – tăng nồng độ creatinine trong máu; không thường xuyên – giảm cân, tăng cân, giảm số lượng hồng cầu, xét nghiệm vi khuẩn dương tính, tăng nồng độ glucose trong máu, tăng thể tích tế bào.

Khác: thường – vết bầm tím, phản ứng truyền dịch.

Tương tác thuốc Alemtuzumab

Với việc sử dụng alemtuzumab đồng thời hoặc nối tiếp với thuốc ức chế miễn dịch hoặc thuốc chống ung thư, nên xem xét khả năng tăng ức chế miễn dịch.

Nên ngừng sử dụng interferon beta và glatiramer axetat 28 ngày trước khi bắt đầu dùng alemtuzumab.

Bảo quản thuốc

Bảo quản thuốc tránh tiếp xúc trực tiếp ánh nắng mặt trời, trẻ em và vật nuôi.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Alemtuzumab