Thuốc Alpelisib điều trị ung thư vú hiệu quả

Thuốc Alpelisib được sử dụng cho bệnh nhân mắc ung thư vú, thuộc nhóm thuốc ức chế PI3K và có thể sử dụng được cho cả nam và nữ. Đây là loại thuốc mới nên những thông tin và cách sử dụng sau đây chính là chìa khóa để ta có cái nhìn toàn cảnh về loại thuốc này.

Thông tin cơ bản về thuốc Alpelisib

Chỉ định thuốc Alpelisib

Thuốc Alpelisib kết hợp với thuốc ưu tiên để điều trị cho phụ nữ và nam giới sau mãn kinh có thụ thể hoocmon dương tính (HR+), ung thư vú đột biến di căn hoặc thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì loại 2 (HER2-) âm tính tiến triển hoặc di căn PIK3CA (PIK3CA+) có tiến triển bệnh trong/sau khi điều trị nội tiết phác đồ trị liệu.

Chống chỉ định

Quá mẫn với alpelisib; thời kỳ mang thai, cho con bú; tuổi đến 18 tuổi.

Cơ chế hoạt động của thuốc

Dược lực học

Chất ức chế Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) đặc hiệu ức chế PI3Kα. Trong các dòng tế bào ung thư vú, alpelisib ức chế quá trình phosphoryl hóa các mục tiêu PI3K, bao gồm cả. Akt và cho thấy hoạt động trong các dòng tế bào mang đột biến PIK3CA. In vivo, alpelisib ức chế tín hiệu phụ thuộc PI3K/Akt và ức chế sự phát triển khối u ở động vật bằng xenograft khối u, bao gồm. với xenograft ung thư vú.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Acalabrutinib: Công dụng, chỉ định và lưu ý khi dùng

Dược động học

Khi sử dụng alpelisib trong bữa ăn , Cmax và AUC huyết tương tăng tỷ lệ thuận với liều dùng trong khoảng liều từ 30 đến 450 mg (0,1-1,5 liều khuyến cáo đã được phê duyệt). T max trung bình là 2 đến 4 giờ, bất kể liều lượng, thời gian hay phác đồ điều trị. Giá trị trung bình của hệ số tích lũy alpelisib là 1,3-1,5, C ss trong huyết tương đạt được trong vòng 3 ngày khi sử dụng hàng ngày. Vd biểu kiến ​​của alpelisib ở trạng thái cân bằng được tính là 114 lít. Mức độ gắn kết với protein huyết tương là 89% và không phụ thuộc vào nồng độ.

Con đường chuyển hóa chính của thuốc là thủy phân amide dưới tác dụng của hóa chất và enzyme với sự hình thành chất chuyển hóa BZG791, cùng với sự đóng góp nhỏ của isoenzyme CYP3A4.

T 1/2 của alpelisib là 8-9 giờ Độ thanh thải dự đoán trung bình của alpelisib khi dùng cùng với thức ăn là 9,2 l / h (21%). Sau khi uống một liều alpelisib được đánh dấu phóng xạ với liều 400 mg khi bụng đói, 81% liều dùng được tìm thấy trong phân (36% không đổi, 32% dưới dạng chất chuyển hóa BZG791), 14% – trong nước tiểu ( 2% không đổi, 7,1% – dưới dạng chất chuyển hóa BZG791). Tỷ lệ các chất chuyển hóa được hình thành với sự tham gia của isoenzyme CYP3A4 và glucuronide chiếm tương ứng khoảng 12% và 15% liều dùng.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc 

Nó được uống với liều 300 mg 1 lần / ngày. Nên tiếp tục điều trị cho đến khi hiệu quả lâm sàng vẫn còn hoặc cho đến khi xảy ra các tác dụng độc không dung nạp được. Nếu xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng hoặc không thể chịu đựng được, có thể cần tạm thời ngừng điều trị, giảm liều và/hoặc ngừng hoàn toàn liệu pháp alpelisib.

Hướng dẫn đặc biệt

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng alpelisib trong các nghiên cứu lâm sàng, đã quan sát thấy các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (bao gồm phản ứng phản vệ và sốc phản vệ), biểu hiện bằng khó thở, đỏ bừng, phát ban, sốt hoặc nhịp tim nhanh. Ở những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, nên ngừng điều trị bằng alpelisib và bắt đầu điều trị thích hợp ngay lập tức.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng alpelisib trong các nghiên cứu lâm sàng, các phản ứng da nghiêm trọng đã được mô tả, bao gồm. Hội chứng Stevens-Johnson và ban đỏ đa dạng xuất tiết. Nếu có dấu hiệu phản ứng da nghiêm trọng, nên ngừng điều trị bằng alpelisib cho đến khi xác định được nguyên nhân gây ra sự phát triển của chúng, nên tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ da liễu. Nếu sự hiện diện của hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc hoặc xuất tiết ban đỏ đa dạng được xác nhận, nên ngừng điều trị bằng alpelisib vĩnh viễn. Ở những bệnh nhân có tiền sử phản ứng da nghiêm trọng, không nên bắt đầu lại liệu pháp alpelisib.

Bệnh nhân dùng alpelisib có thể bị tăng đường huyết nghiêm trọng, bao gồm cả nhiễm toan ceton. Trước khi bắt đầu sử dụng alpelisib, nên xác định nồng độ glucose huyết tương lúc đói và mức HbA1c, đồng thời tối ưu hóa nồng độ glucose huyết thanh. Bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có thể cần điều trị hạ đường huyết chuyên sâu hơn. Cần theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân đái tháo đường. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tăng đường huyết, có thể cần phải ngừng alpelisib tạm thời, giảm liều hoặc ngừng thuốc lần cuối.

Ở những bệnh nhân dùng alpelisib, sự phát triển của viêm phổi đã được mô tả, bao gồm. các trường hợp viêm phổi nặng/bệnh phổi kẽ cấp tính. Ở những bệnh nhân có biểu hiện không đặc hiệu của hệ hô hấp, đặc biệt là thiếu oxy, ho, khó thở hoặc xuất hiện thâm nhiễm mô kẽ theo nghiên cứu X-quang, cũng như ở những bệnh nhân đã loại trừ các nguyên nhân nhiễm trùng, khối u và các nguyên nhân khác trong quá trình điều trị. kiểm tra, khả năng viêm phổi không nhiễm trùng. Ở tất cả những bệnh nhân bị viêm phổi đã được xác nhận, nên ngừng điều trị bằng alpelisib.

Các trường hợp tiêu chảy nặng, bao gồm mất nước và tổn thương thận cấp tính, đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng alpelisib. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh tiêu chảy, có thể cần ngừng sử dụng alpelisib tạm thời, giảm liều hoặc ngừng sử dụng lần cuối.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Alpelisib

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú: Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú là chống chỉ định.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc: Tại vì alpilisib có thể gây buồn nôn, nôn và nhức đầu, nếu cần, bệnh nhân phải cẩn thận khi điều khiển phương tiện và máy móc.

Sử dụng ở trẻ em: Chống chỉ định sử dụng dưới 18 tuổi.

Sử dụng ở bệnh nhân lớn tuổi: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên.

Tác dụng phụ thuốc

Từ hệ thống thần kinh: chứng loạn vị giác, nhức đầu.

Từ hệ thống tiêu hóa: chán ăn, tiêu chảy, buồn nôn, viêm miệng, nôn, đau bụng, khó tiêu.

Từ hệ thống tiết niệu: nhiễm trùng đường tiết niệu.

Từ lớp mỡ dưới da: phát ban, rụng tóc, ngứa, khô da.

Khác: giảm cân, tăng mệt mỏi, viêm niêm mạc, phù ngoại biên, sốt, khô niêm mạc.

Về phía kết quả của các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm: giảm bạch cầu, giảm huyết sắc tố, kéo dài APTT, giảm tiểu cầu, tăng đường huyết, tăng nồng độ creatinine huyết thanh, tăng hoạt động của GGT, ALT, lipase, hạ canxi máu, hạ đường huyết, hạ kali máu, giảm nồng độ albumin, hạ kali máu.

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng alpelisib kết hợp với chất ưu việt bao gồm tăng đường huyết, phát ban, tiêu chảy, tổn thương thận cấp tính, đau bụng và thiếu máu.

Trong 4,2% bệnh nhân được điều trị bằng alpelisib và fulvestrant, đã ghi nhận hoại tử xương hàm. Tất cả các bệnh nhân bị hoại tử hàm cấp tính đều được dùng bisphosphonat hoặc chất ức chế RANKL (phối tử thụ thể kích hoạt yếu tố hạt nhân kappa B) như thuốc trước đó hoặc dùng đồng thời.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất đòi hỏi phải ngừng điều trị bằng alpelisib dứt khoát là tăng đường huyết, phát ban, tiêu chảy và mệt mỏi.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất cần giảm liều alpelisib là tăng đường huyết, phát ban, tiêu chảy, viêm miệng và viêm màng nhầy.

Tương tác thuốc

Việc sử dụng alpelisib đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh của isoenzyme CYP3A4 có thể dẫn đến giảm nồng độ alpelisib trong huyết tương và giảm hiệu quả của nó, vì vậy nên tránh sự kết hợp này.

Khi sử dụng đồng thời với chất ức chế BCRP, có thể làm tăng nồng độ alpelisib trong huyết tương và tăng nguy cơ tác dụng độc hại của nó. Nên tránh sử dụng thuốc ức chế BCRP ở những bệnh nhân đang điều trị bằng alpelisib. Nếu không thể sử dụng các tác nhân thay thế dựa trên nền tảng của việc sử dụng alpelisib kết hợp với các chất ức chế BCRP, thì nên theo dõi cẩn thận sự gia tăng các phản ứng bất lợi.

Việc sử dụng đồng thời alpelisib với chất nền của isoenzyme CYP2C9 (ví dụ, warfarin) có thể dẫn đến giảm nồng độ của các loại thuốc này trong huyết tương, do đó, tình trạng bệnh nhân dùng alpelisib đồng thời với chất nền của isoenzyme CYP2C9 nên được theo dõi cẩn thận, bởi vì. nồng độ của chất sau trong huyết tương có thể giảm, dẫn đến giảm hiệu quả của chúng.

Với việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế thụ thể histamine H 2 ranitidine kết hợp với một liều uống alpelisib duy nhất ở liều 300 mg, đã có sự giảm nhẹ về khả dụng sinh học và phơi nhiễm toàn thân của alpelisib. Khi dùng một bữa ăn ít calo, ít chất béo, AUC inf giảm trung bình 21% và C tối đa 36% với ranitidine. Khi uống khi bụng đói, hiệu quả rõ rệt hơn: AUC inf giảm 30%, C max – 51% khi dùng ranitidine. Uống alpelisib ngay sau bữa ăn có thể kết hợp với thuốc giảm axit.

Bảo quản thuốc

Bảo quản thuốc tránh xa ánh sáng của mặt trời

Đội ngũ Nhà Thuốc An An