Thuốc Bexarotene điều trị chống ung thư

Rate this post

Thuốc Bexarotene được chỉ định để điều trị các biểu hiện ở da của u lympho tế bào T ở da giai đoạn tiến triển (CTCL) ở những bệnh nhân trưởng thành kháng với ít nhất một phương pháp điều trị toàn thân. Thuốc Bexarotene lưu ý gì khi sử dụng? Công dụng, chống chỉ định ra sao? Cùng Nhà Thuốc An An tìm hiểu qua bài viết dưới đây.

Thông tin cơ bản về thuốc Bexarotene

✅Tên thương hiệu: ⭐ Targretin
✅Thành phần hoạt chất: ⭐ Bexarotene
✅Nhóm thuốc: ⭐ Thuốc chống ung thư
✅Hàm lượng: ⭐ 75 mg
✅Dạng: ⭐ Viên nang

Chỉ định thuốc Bexarotene

Thuốc Bexarotene điều trị chống ung thư
Thuốc Bexarotene điều trị chống ung thư
  • Thuốc Bexarotene điều trị Ung thư hạch 
  • Thuốc Bexarotene điều trị Ung thư hạch tế bào T ở da

Chống chỉ định thuốc Bexarotene

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê ở điểm 6.1.

Mang thai và cho con bú.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ mà không có biện pháp tránh thai hiệu quả. Tiền sử viêm tụy.

Tăng cholesterol máu không kiểm soát được. Tăng triglycerid máu không kiểm soát được. Bệnh thừa vitamin A.

Bệnh tuyến giáp không kiểm soát được. Suy gan.

Cơ chế hoạt động của thuốc Bexarotene

Dược lý học

Nhóm dược lý học:  thuốc chống ung thư khác, mã ATC: L01XF03 Cơ chế tác dụng

Bexarotene là một hợp chất tổng hợp phát huy tác dụng sinh học của nó bằng cách liên kết có chọn lọc và kích hoạt ba RXR: α, β và γ. Sau khi được kích hoạt, các thụ thể này hoạt động như các yếu tố phiên mã điều chỉnh các quá trình như biệt hóa và tăng sinh tế bào, chết theo chương trình và độ nhạy insulin.

Khả năng RXR hình thành dị vòng với các đối tác thụ thể khác nhau, quan trọng đối với chức năng và sinh lý tế bào cho thấy rằng các hoạt động sinh học của bexarotene đa dạng hơn so với các hợp chất kích hoạt RAR.

Trong ống nghiệm, bexarotene ức chế sự phát triển của các dòng tế bào khối u có nguồn gốc từ tế bào tạo máu và tế bào vảy. In vivo, bexarotene gây thoái triển khối u ở một số mô hình động vật và ngăn chặn sự hình thành khối u ở những mô hình khác. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động chính xác của bexarotene trong điều trị u lympho tế bào T ở da vẫn chưa được biết.

Kết quả lâm sàng: 

Viên nang Bexarotene đã được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng ở 193 bệnh nhân bị u lympho tế bào T ở da, trong đó 93 người mắc bệnh tiến triển khó chữa với liệu pháp toàn thân trước đó. Trong số 61 bệnh nhân được điều trị với liều khởi đầu là

300 mg/m2/ngày, tỷ lệ đáp ứng tổng thể do bác sĩ đánh giá chung là 51% (31/61) với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn về mặt lâm sàng là 3%. Các phản ứng cũng được xác định bằng tổng số điểm của năm dấu hiệu lâm sàng (bề mặt tổn thương, ban đỏ, độ cao của mảng bám, bong vảy da và giảm/tăng sắc tố), đồng thời xem xét tất cả các biểu hiện ngoài da của u lympho tế bào T ở da. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể theo đánh giá tổng hợp này là 31% (19/61) với tỷ lệ đáp ứng lâm sàng hoàn toàn là 7% (4/61).

>>>> Xem thêm: Thuốc Avelumab: Công dụng, Liều dùng & tác dụng phụ

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Bexarotene

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Bexarotene
Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Bexarotene

Liều dùng

Điều trị bằng bexarotene chỉ nên được bắt đầu và duy trì bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh nhân CTCL.

Liều khởi đầu khuyến cáo là 300 mg/m 2 /ngày. Liều lượng có thể thay đổi tùy thuộc vào tình trạng, cân nặng của cơ thể.

Mức liều 300 mg/m 2 mỗi ngày có thể được điều chỉnh thành 200 mg/m 2 mỗi ngày sau đó đến 100 mg/m 2 /ngày hoặc tạm thời ngừng sử dụng nếu cần thiết do độc tính. Khi độc tính được kiểm soát, liều lượng có thể được điều chỉnh tăng lên một cách cẩn thận. Với việc theo dõi lâm sàng thích hợp, từng bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liều trên 300 mg/m 2 /ngày.

Liều lớn hơn 650 mg/m 2 /ngày chưa được đánh giá ở bệnh nhân CTCL. Trong các thử nghiệm lâm sàng, bexarotene được dùng cho bệnh nhân mắc CTCL trong 118 tuần.

Trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của bexarotene ở trẻ em (dưới 18 tuổi) chưa được thiết lập.

Bệnh nhân cao tuổi: Trong tổng số bệnh nhân CTCL trong các nghiên cứu lâm sàng, 61% trên 60 tuổi và 30% trên 70 tuổi. Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn giữa bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ hơn, nhưng không thể loại trừ khả năng nhạy cảm cao hơn của một số người lớn tuổi với bexarotene. Liều tiêu chuẩn nên được sử dụng ở người cao tuổi;

Cách dùng

Uống thuốc này với một ly nước. Thực hiện theo các hướng dẫn trên nhãn thuốc. Không cắt, nghiền nát hoặc nhai thuốc này. Dùng toàn bộ liều cùng hoặc ngay sau bữa ăn. Dùng liều thường xuyên. Không dùng thuốc thường xuyên hơn so với quy định. Đừng ngừng dùng trừ khi được bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khuyên dùng.

Làm gì khi dùng quá liều Bexarotene?

Bất kỳ quá liều nào cũng nên được điều trị theo các hướng dẫn chăm sóc hỗ trợ tùy theo các dấu hiệu và triệu chứng quan sát thấy ở bệnh nhân.

Các liều bexarotene lên tới 1000 mg/m2/ngày đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng mà không có bằng chứng về tác dụng độc cấp tính. Liều đơn 1500 mg/kg (9000 mg/m2) và

Làm gì khi quên 1 liều?

Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy uống càng sớm càng tốt. Nếu gần đến giờ dùng liều tiếp theo, chỉ dùng liều này. Không dùng liều gấp đôi hoặc thêm.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Bexarotene

Thận trọng khi sử dụng thuốc Bexarotene
Thận trọng khi sử dụng thuốc Bexarotene

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng bexarotene ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Dựa trên so sánh mức độ phơi nhiễm của động vật và con người với bexarotene, giới hạn an toàn thấp hơn tối thiểu đối với khả năng gây quái thai ở người đã không được chứng minh. Bexarotene được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai.

Nếu sản phẩm thuốc này vô tình được sử dụng trong khi mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng sản phẩm thuốc này, cô ấy nên được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Tránh thai ở nam và nữ

Phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng các biện pháp ngừa thai thích hợp khi sử dụng bexarotene. Nên lấy kết quả thử thai nhạy cảm, âm tính (ví dụ beta-chorionic gonadotropin huyết thanh người, beta-HCG) trong vòng một tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng bexarotene. 

Biện pháp tránh thai hiệu quả phải được sử dụng sau khi thử thai âm tính khi bắt đầu điều trị, trong khi điều trị và ít nhất một tháng sau khi ngừng điều trị. Bất cứ khi nào cần tránh thai, nên sử dụng đồng thời hai hình thức tránh thai đáng tin cậy. Bexarotene có khả năng gây ra các enzym chuyển hóa và do đó về mặt lý thuyết làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai oestro-progestagen.

Vì vậy, nếu có ý định điều trị cho một phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ bằng bexarotene, thì một biện pháp tránh thai không nội tiết tố đáng tin cậy cũng được khuyến nghị. Bệnh nhân nam có bạn tình đang mang thai, có thể mang thai hoặc có khả năng mang thai nên sử dụng bao cao su khi quan hệ tình dục trong khi dùng bexarotene và ít nhất một tháng sau liều cuối cùng.

Cho con bú

Không biết liệu bexarotene có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Bexarotene không nên được sử dụng bởi các bà mẹ cho con bú.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về ảnh hưởng của bexarotene đối với khả năng sinh sản của con người.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu nào được tiến hành về tác động lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, chóng mặt và rối loạn thị giác đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Targretin. Bệnh nhân bị chóng mặt hoặc rối loạn thị giác trong khi điều trị không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tác dụng phụ thuốc Bexarotene

Các tác dụng phụ mà bạn nên báo cáo với bác sĩ càng sớm càng tốt:

  • Phản ứng dị ứng như phát ban da, ngứa hoặc nổi mề đay, sưng mặt, môi hoặc lưỡi
  • Mờ mắt hoặc thay đổi thị lực
  • Công thức máu thấp – thuốc này có thể làm giảm số lượng bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu. Bạn có thể có nguy cơ nhiễm trùng và chảy máu cao hơn.
  • Buồn nôn ói mửa
  • Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh suy giáp như da lạnh, táo bón, da khô, cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi, giảm trí nhớ
  • Dấu hiệu nhiễm trùng – sốt hoặc ớn lạnh, ho, đau họng, đau hoặc khó tiểu
  • Các dấu hiệu và triệu chứng của tổn thương gan, chẳng hạn như nước tiểu màu vàng sẫm hoặc nâu; bệnh chung hoặc các triệu chứng giống cúm; phân sáng màu; ăn mất ngon; buồn nôn; đau bụng trên bên phải; cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi bất thường; vàng mắt hoặc da
  • Đau lưng hoặc đau bụng dữ dội

Các tác dụng phụ thường không cần chăm sóc y tế (nếu chúng kéo dài hoặc làm phiền bạn, hãy báo cho bác sĩ của bạn):

  • Bệnh tiêu chảy
  • Đau đầu
  • Ăn mất ngon
  • Sưng mắt cá chân, bàn chân, bàn tay
  • Thật khó ngủ

Tương tác thuốc

Tác dụng của các chất khác đối với bexarotene

Không có nghiên cứu mục tiêu nào được thực hiện để đánh giá tương tác với bexarotene. Dựa trên quá trình chuyển hóa oxy hóa của bexarotene bởi cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), việc sử dụng đồng thời với các cơ chất khác của CYP3A4, chẳng hạn như ketoconazole, itraconazole, chất ức chế protease, clarithromycin và erythromycin, về mặt lý thuyết có thể làm tăng nồng độ bexarotene trong huyết tương. Hơn nữa, sử dụng đồng thời với các chất gây cảm ứng CYP3A4 như rifampicin, phenytoin, dexamethasone hoặc phenobarbital về mặt lý thuyết có thể làm giảm nồng độ bexarotene trong huyết tương.

Nên thận trọng khi kết hợp với chất nền CYP3A4 với lĩnh vực điều trị hẹp, tức là. thuốc ức chế miễn dịch (cyclosporine, catrolimus, sirolimus) cũng như chất gây độc tế bào được chuyển hóa bởi CYP3A4, tức là cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca alkaloid.

Một phân tích về nồng độ bexarotene trong huyết tương ở bệnh nhân da liễu

U lympho tế bào T cho thấy dùng đồng thời với gemfibrozil làm tăng đáng kể nồng độ bexarotene trong huyết tương. Cơ chế của sự tương tác này là không rõ. Trong các điều kiện tương tự, nồng độ bexarotene không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với atorvastatin hoặc levothyroxine. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời gemfibrozil với bexarotene.

Tác dụng của bexarotene đối với các chất khác

Có bằng chứng cho thấy bexarotene có thể gây cảm ứng CYP3A4. Do đó, sử dụng lặp lại bexarotene có thể dẫn đến quá trình tự chuyển hóa của chính nó, và đặc biệt ở mức liều cao hơn 300 mg/mm2/ngày, tốc độ chuyển hóa có thể tăng lên và nồng độ trong huyết tương của các chất khác có thể giảm. chẳng hạn như tamoxifen. Ví dụ, bexarotene có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai (xem phần 4.4 và 4.6).

Bexarotene có khả năng làm tăng tác dụng của insulin, các chất làm tăng tiết insulin (ví dụ: sulphonylurea) hoặc các chất làm tăng độ nhạy cảm với insulin (ví dụ: tazolidinediones), dẫn đến hạ đường huyết (xem phần 4.4).

Tương tác với các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Giá trị CA125 ở bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng có thể tăng lên trong quá trình điều trị bằng bexarotene.

Tương tác thực phẩm

Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được hướng dẫn uống viên nang Targretin trong hoặc ngay sau bữa ăn. Trong một nghiên cứu lâm sàng, giá trị AUC và Cmax của bexarotene trong huyết tương cao hơn đáng kể sau khi dùng bữa ăn có chứa chất béo so với sau khi dùng dung dịch glucose. Vì dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả từ các thử nghiệm lâm sàng dựa trên việc dùng thuốc cùng với thức ăn, nên nên dùng viên nang Targretin cùng với thức ăn.

Xem xét quá trình chuyển hóa oxy hóa của bexarotene bằng cytochrom P450 3A4, về mặt lý thuyết, nước ép bưởi có thể dẫn đến sự gia tăng nồng độ bexarotene trong huyết tương.

Bảo quản thuốc

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Lưu trữ từ 2 đến 25 độ C (36 và 77 độ F). Bảo vệ khỏi nhiệt và độ ẩm. Tránh ánh sáng. Vứt bỏ bất kỳ loại thuốc không sử dụng sau ngày hết hạn.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://vi.wikipedia.org/wiki/Bexarotene

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *