Thuốc Blinatumomab điều trị bệnh ung thư máu hiệu quả

Thuốc Blincyto Blinatumomab là thuốc được sử dụng nhằm điều trị bệnh ung thư máu (bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính tiền chất B (ALL)) ở các bệnh nhân trên một tuổi khi ung thư tiến triển tái phát (tái phát) hoặc bệnh ung thư không được cải thiện với điều trị trước đó (bệnh khó chữa). Nó còn là liệu pháp củng cố để cải thiện sự thuyên giảm bệnh tình cho những bệnh nhân này. Cùng Nhà Thuốc An An tìm hiểu cụ thể qua bài viết dưới đây.

Thông tin cơ bản về thuốc Blinatumomab

Blinatumomab là thuốc gì?

Thuốc Blinatumomab là một kháng thể đơn dòng kích hoạt tế bào T đặc hiệu kép (BITE) được sử dụng trong liệu pháp miễn dịch. Loại thuốc này khiến các tế bào T tấn công protein CD19, có trong một số loại tế bào ung thư bạch cầu. Blinatumomab được sử dụng trong liệu pháp nhắm mục tiêu , vì loại thuốc này nhận ra một số tế bào ung thư bằng các đặc tính cụ thể và tấn công chúng.

Khi dùng thuốc này, một biến chứng nghiêm trọng có thể phát triển – hội chứng giải phóng cytokine (CRS). Theo quy định, hội chứng này biểu hiện trong những ngày đầu tiên của quá trình điều trị, vì vậy tình trạng của bệnh nhân tại thời điểm này được theo dõi cẩn thận.

Trong thời gian điều trị, bệnh nhân sẽ cần thực hiện các xét nghiệm thường xuyên để kiểm tra công thức máu và theo dõi chức năng gan.

Chỉ định thuốc Blinatumomab

Tế bào tiền B nhiễm sắc thể Philadelphia âm tính tái phát hoặc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính kháng trị (ALL).

>>>> Xem thêm: Thuốc axitinib điều trị ung thư thận tiến triển 

Chống chỉ định

Suy thận nặng, suy gan nặng, mang thai, thời kỳ cho con bú, quá mẫn với blinatumomab.

Cơ chế hoạt động của thuốc Blinatumomab

Dược lực học

Chất chống ung thư, chất kích hoạt tế bào T đặc hiệu kép (BiTE). Đây là cấu trúc kháng thể liên kết chọn lọc với kháng nguyên CD19 biểu hiện trên bề mặt tế bào B và kháng nguyên CD3 biểu hiện trên bề mặt tế bào T. Nó kích hoạt các tế bào T nội sinh bằng cách liên kết CD3 trong phức hợp thụ thể tế bào T (TCR) với CD19 trên các tế bào B lành tính và ác tính. 

Hoạt tính kháng khối u của blinatumomab có bản chất đa dòng và không phụ thuộc vào các phân tử kháng nguyên bạch cầu người (HLA) trên tế bào đích. Sự hình thành qua trung gian Blinatumomab của khớp thần kinh tế bào giữa tế bào T và tế bào khối u dẫn đến giải phóng các enzym phân giải protein phá hủy các tế bào đích cả trong giai đoạn tăng sinh và nghỉ ngơi. Blinatumomab tạm thời kích hoạt sự gia tăng biểu hiện của các phân tử kết dính tế bào, sản xuất protein tế bào học,

Các phản ứng dược lực học miễn dịch ổn định đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân trong các nghiên cứu.

Giống như tất cả các protein điều trị, blinatumomab có khả năng sinh miễn dịch. Sự hình thành các kháng thể đối với blinatumomab có thể ảnh hưởng đến dược động học của thuốc. Không có mối liên hệ nào giữa sự phát triển của kháng thể và sự phát triển của các phản ứng bất lợi.

Dược động học

Dược động học của blinatumomab ở bệnh nhân người lớn là tuyến tính trong khoảng liều từ 5 đến 90 µg/m 2 /ngày (xấp xỉ tương đương với 9 đến 162 µg/ngày). Sau khi truyền tĩnh mạch liên tục, C ss trong huyết thanh đạt được trong vòng một ngày và duy trì ổn định theo thời gian. Sự gia tăng giá trị C ss trung bình xấp xỉ tỷ lệ với liều lượng trong khoảng liều lượng nghiên cứu. Ở liều lâm sàng 9 mcg/ngày và 28 mcg/ngày để điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tái phát/kháng trị, giá trị trung bình (SD) C ss lần lượt là 211 (258) pg/ml và 621 (502) pg/ml.

Giá trị trung bình ước tính (SD) V d trong giai đoạn cuối (V z ) khi truyền blinatumomab IV liên tục là 4,52 (2,89) lít.

Độ thanh thải toàn thân trung bình (SD) ước tính khi truyền IV liên tục ở những bệnh nhân dùng blinatumomab trong các nghiên cứu lâm sàng là 2,92 (2,83) L/h. Thời gian trung bình (SD) T 1/2 là 2,11 (1,42) giờ Ở liều lâm sàng được nghiên cứu, một lượng nhỏ blinatumomab được bài tiết ra khỏi cơ thể qua nước tiểu.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Blinatumomab

Được quản lý dưới dạng truyền IV liên tục được phân phối ở tốc độ dòng không đổi bằng bơm truyền. Một chu kỳ điều trị là 28 ngày (4 tuần) truyền liên tục. Các chu kỳ cách nhau 14 ngày (2 tuần) trong quá trình điều trị. Bệnh nhân có thể nhận được 2 chu kỳ cảm ứng, sau đó là 3 chu kỳ củng cố bổ sung.

Liều lượng phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.

Đối với bệnh nhân nặng 45 kg, liều dùng là 9-28 mcg/ngày theo đúng phác đồ điều trị.

Đối với bệnh nhân nặng dưới 45 kg, liều dùng là 5-15 mcg / m 2 / ngày theo chế độ điều trị.

Trước và trong khi điều trị bằng blinatumomab, nên điều trị dự phòng bằng hóa trị liệu trong vỏ.

Với sự phát triển của các phản ứng bất lợi, việc điều chỉnh liều là cần thiết, được thực hiện theo một kế hoạch đặc biệt.

Nên nhập viện trong ít nhất 9 ngày đầu tiên của chu kỳ đầu tiên và 2 ngày đầu tiên của chu kỳ thứ hai. Cần phải bắt đầu dùng thuốc trong tất cả các chu kỳ tiếp theo và bắt đầu điều trị lặp lại (ví dụ: nếu việc điều trị bị gián đoạn trong 4 giờ trở lên) dưới sự giám sát của bác sĩ hoặc khi nhập viện.

Thận trọng khi sử dụng thuốc

Nên theo dõi nồng độ ALT, AST, GGT và tổng lượng bilirubin trong máu trước và trong khi điều trị bằng blinatumomab.

Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng và đưa ra phương pháp điều trị thích hợp. Điều trị nhiễm trùng có thể yêu cầu tạm ngừng hoặc ngừng hoàn toàn liệu pháp blinatumomab.

Kinh nghiệm sử dụng blinatumomab ở những bệnh nhân có tiền sử biến cố thần kinh còn hạn chế. Bệnh nhân dùng blinatumomab nên được theo dõi lâm sàng để phát hiện các phản ứng thần kinh có thể cần phải ngừng điều trị.

Hội chứng giải phóng Cytokine (CRS), có thể đe dọa đến tính mạng hoặc gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng blinatumomab. Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể liên quan đến CRS bao gồm sốt, suy nhược, nhức đầu, tăng huyết áp, tăng tổng lượng bilirubin và buồn nôn; những sự kiện này đã dẫn đến việc bãi bỏ liệu pháp blinatumomab. Trong một số trường hợp, DIC, hội chứng rò rỉ mao mạch (CCPS) và hội chứng kích hoạt tế bào lympho/đại thực bào tế bào máu (HLH/MAS) đã được báo cáo có liên quan đến CRS. Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng của những sự kiện này.

Phản ứng truyền dịch có thể không thể phân biệt được về mặt lâm sàng với CRS.

Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận các phản ứng truyền dịch, đặc biệt là trong lần truyền đầu tiên của chu kỳ đầu tiên, và được điều trị thích hợp. Kiểm soát các phản ứng truyền dịch có thể yêu cầu đình chỉ tạm thời hoặc ngừng hoàn toàn liệu pháp blinatumomab.

Các biện pháp phòng ngừa thích hợp, bao gồm cả hydrat hóa, nên được thực hiện trong quá trình điều trị bằng blinatumomab để ngăn ngừa hội chứng ly giải khối u. Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu hoặc triệu chứng của hội chứng ly giải khối u. Việc kiểm soát những sự kiện này có thể yêu cầu đình chỉ tạm thời hoặc ngừng hoàn toàn liệu pháp blinatumomab.

Bệnh nhân phát triển các triệu chứng viêm tụy nên được theo dõi. Điều trị viêm tụy có thể cần tạm thời đình chỉ hoặc ngừng điều trị bằng blinatumomab.

Lưu ý khi sử dụng thuốc

Blinatumomab được truyền vào cơ thể trong 24–48 giờ bằng cách truyền liên tục bằng bơm truyền CADD . Chu kỳ của các buổi trị liệu truyền dịch kéo dài 28 ngày. Nhân viên bệnh viện sẽ hướng dẫn các thành viên trong gia đình cách sử dụng đúng cách máy bơm truyền dịch tại nhà.

Không xả ống thông truyền blinatumomab, đặc biệt là khi thay túi truyền hoặc khi kết thúc đợt trị liệu truyền.

Corticosteroid (ví dụ dexamethasone ) có thể được sử dụng để ngăn ngừa hội chứng giải phóng cytokine và/hoặc các phản ứng của hệ thần kinh trung ương .

Blinatumomab có thể gây buồn ngủ, chóng mặt, lú lẫn và co giật. Trong thời gian điều trị truyền dịch, bệnh nhân bị cấm lái xe hoặc thực hiện các hoạt động liên quan đến nguy hiểm.

Bệnh nhân có thể được dùng diphenhydramine (Benadryl®), acetaminophen (Tylenol®) và các loại thuốc khác để ngăn ngừa các triệu chứng giống cúm.

Bệnh nhân hoạt động tình dục nên sử dụng biện pháp tránh thai trong khi điều trị và trong 48 giờ sau khi nhận được liều cuối cùng của thuốc.

Bệnh nhân mang thai hoặc cho con bú nên thông báo cho bác sĩ của họ về điều này.

Tác dụng phụ thuốc Blinatumomab

• Các triệu chứng giống cúm (sốt, ớn lạnh)
• Đau đầu
• tăng cân
• Sưng các chi
• Đau cơ hoặc khớp
• Đau ở lưng hoặc ở bụng
• Buồn nôn hoặc nôn mửa
• Táo bón
• Bệnh tiêu chảy
• Tăng mệt mỏi hoặc suy nhược chung
• Phát ban
• Công thức máu thấp (có thể dẫn đến tăng nguy cơ nhiễm trùng, chảy máu, thiếu máu và/hoặc tăng mệt mỏi)
• rối loạn gan
• Rối loạn trong công việc của tuyến tụy
• Phản ứng của hệ thần kinh trung ương : Các triệu chứng có thể xảy ra như nhức đầu, lú lẫn, co giật, nói lắp hoặc có vấn đề với lời nói, mất thăng bằng và mất ý thức
• Hội chứng giải phóng Cytokine : Các triệu chứng có thể xảy ra như sốt, ớn lạnh, khó thở, chóng mặt, mất ý thức, lú lẫn, cảm thấy rất yếu hoặc mệt mỏi, đau cơ hoặc khớp, sưng mặt, phát ban, co giật, tiêu chảy, nôn mửa

Những tác dụng phụ này không được quan sát thấy ở tất cả các bệnh nhân được kê đơn blinatumomab. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được tô đậm, nhưng những tác dụng phụ khác không được loại trừ. Báo cáo tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Tương tác thuốc

Bệnh nhân dùng thuốc ảnh hưởng đến hoạt động của CYP450 và chất vận chuyển cơ chất có chỉ số điều trị hẹp nên được theo dõi để phát triển các tác dụng phụ (ví dụ warfarin) hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương (ví dụ cyclosporine) trong thời gian sử dụng đồng thời. Liều lượng của thuốc, được sử dụng đồng thời với blinatumomab, nên được điều chỉnh.

Bảo quản thuốc Blinatumomab

Bảo quản thuốc nơi mát mẻ, tránh để thuốc tiếp xúc với ánh nắng mặt trời

Nên để thuốc xa và cao so với tầm tay của trẻ và vật nuôi

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Blinatumomab