Thuốc Ceritinib 150mg điều trị ung thư phổi liều mua ở đâu?

Thuốc Ceritinib là một chất ức chế anaplastic lymphoma kinase (ALK). ALK là một thành viên của tyrosine kinase thụ thể của siêu họ thụ thể insulin. Tham khảo bài viết dưới đây của Nhà Thuốc An An để có thêm thông tin chi tiết về thuốc qua bài viết dưới đây.

Thông tin cơ bản về thuốc ceritinib

Chỉ định thuốc

Thuốc Ceritinib điều trị Anaplastic lymphoma kinase (ALK) dương tính với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn.

Chống chỉ định ceritinib

Quá mẫn với thuốc ceritinib; tuổi đến 18 tuổi; thời kỳ mang thai, cho con bú.

Cẩn thận:

Bệnh nhân suy thận nặng, suy gan trung bình đến nặng, hội chứng QT dài bẩm sinh, kéo dài khoảng QT, bao gồm tiền sử hoặc khuynh hướng kéo dài khoảng QT, suy tim mạn tính, nhịp tim chậm, mất cân bằng nước và điện giải, cũng như ở những bệnh nhân dùng thuốc chống loạn nhịp và các loại thuốc kéo dài khoảng QT khác, thuốc có thể gây nhịp tim chậm (bao gồm thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi không dihydropyridin, clonidin, digoxin); ở bệnh nhân tăng đường huyết, đái tháo đường và/hoặc dùng corticosteroid; khi được sử dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh và chất gây cảm ứng của isoenzyme CYP3A / P-glycoprotein; khi dùng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến độ pH của dịch vị

>>>>> Xem thêm: Thuốc Busulfan chống ung thư điều trị bệnh bạch cầu

Cơ chế hoạt động của thuốc ceritinib

Dược lực học:

Ức chế có chọn lọc protein kinase của ung thư hạch bạch huyết, một loại enzyme đột biến liên quan đến sự tiến triển của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Ngăn chặn sự tăng sinh tế bào, ngăn chặn sự phát triển của ung thư.

Ức chế có chọn lọc protein kinase của ung thư hạch bạch huyết, một loại enzyme đột biến liên quan đến sự tiến triển của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Ngăn chặn sự tăng sinh tế bào, ngăn chặn sự phát triển của ung thư.

Dược động học:

Sau khi uống khi bụng đói, có tới 25% được hấp thu qua đường tiêu hóa. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau 4-6 giờ, tỷ lệ tương tác với protein huyết tương là 97%.

Chuyển hóa ở gan.

T ½ là 41 giờ, thải trừ qua phân (92%) và qua thận (8%).

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Ceritinib 150mg

Hiệu quả của ceritinib tăng lên khi dùng thuốc cùng với thức ăn.

Liều khuyến cáo là 450 mg 1 lần / ngày. Liều tối đa là 450 mg/ngày.

Điều trị nên được tiếp tục cho đến khi quan sát thấy hiệu quả lâm sàng.

Với sự phát triển của các phản ứng bất lợi, cần phải điều chỉnh liều.

Hướng dẫn đặc biệt:

Lượng thuốc tối ưu là 1 giờ trước khi uống hoặc 2 giờ sau khi ăn. Nước ép bưởi không được khuyến khích.

Nên sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị và trong 6 tháng sau khi ngừng ceritinib.

Trong khi dùng thuốc, không nên lái xe và làm việc với các cơ chế di chuyển.

Tác dụng phụ thuốc Ceritinib

Về phía hệ thống máu và bạch huyết: rất thường xuyên – thiếu máu; thường – thiếu máu (3-4 mức độ nghiêm trọng).

Về phía quá trình trao đổi chất: rất thường xuyên – chán ăn, giảm cân; thường – tăng đường huyết, giảm phosphate huyết, chán ăn (mức độ nghiêm trọng 3-4), giảm cân (mức độ nghiêm trọng 3-4).

Về phía cơ quan thị giác: thường – suy giảm thị lực (suy giảm thị lực, nhìn mờ, chứng loạn thị, đục thủy tinh thể, giảm thị lực, rối loạn điều tiết, viễn thị).

Từ hệ thống tim mạch: thường – viêm màng ngoài tim, nhịp tim chậm, kéo dài khoảng QT trên ECG.

Từ hệ thống hô hấp: thường – viêm phổi.

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên – tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, táo bón, rối loạn thực quản; thường – tiêu chảy (3-4 độ nặng), đau bụng (3-4 độ nặng); không thường xuyên – viêm tụy, táo bón (mức độ nghiêm trọng 3-4), rối loạn thực quản (mức độ nghiêm trọng 3-4), tăng hoạt động lipase, tăng hoạt động amylase.

Từ phía gan và đường mật: thường – sai lệch về các thông số sinh hóa của chức năng gan so với bình thường, nhiễm độc gan; không thường xuyên – nhiễm độc gan (3-4 mức độ nghiêm trọng).

Từ da và mô dưới da: rất thường xuyên – phát ban da; không thường xuyên – phát ban da (3-4 mức độ nghiêm trọng).

Từ hệ thống tiết niệu: rất thường xuyên – tăng nồng độ creatinine; thường – suy thận, suy giảm chức năng thận; không thường xuyên – suy thận (mức độ nghiêm trọng 3-4), suy giảm chức năng thận (mức độ nghiêm trọng 3-4), không thường xuyên – tăng nồng độ creatinine (mức độ nghiêm trọng 3-4).

Phản ứng chung: rất thường xuyên – tăng mệt mỏi; thường – tăng mệt mỏi (3-4 mức độ nghiêm trọng).

Tương tác thuốc

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời 450 mg khi bụng đói với ketoconazole (200 mg 2 lần / ngày trong 14 ngày), một chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A / P-glycoprotein, dẫn đến tăng gấp 2,9 và 1,2 lần trong AUC inf và C max ceritinib, tương ứng, so với ceritinib đơn độc. 

Dựa trên kết quả lập mô hình, AUC ở trạng thái ổn định của ceritinib ở liều thấp hơn khi dùng đồng thời với ketoconazole 200 mg hai lần mỗi ngày trong 14 ngày không khác biệt so với khi dùng ceritinib đơn độc. Nên tránh sử dụng đồng thời ceritinib và các chất ức chế mạnh CYP3A. Nếu không thể tránh dùng đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A, bao gồm nhưng không giới hạn ở ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole và nefazodone, nên giảm liều ceritinib khoảng 1/3, làm tròn thành gần nhất, bội số của 150 mg. Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A,

Khi sử dụng ceritinib với các loại thuốc ức chế Pgp, có thể làm tăng nồng độ ceritinib. Sự kết hợp này đòi hỏi thận trọng và theo dõi các phản ứng bất lợi.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời 750 mg ceritinib khi bụng đói với rifampicin (600 mg mỗi ngày trong 14 ngày), một chất cảm ứng mạnh của isoenzyme CYP3A/Pgp, dẫn đến giảm 70% và 44% AUC của ceritinib trên diện rộng và Cmax , tương ứng, so với ceritinib đơn trị liệu. Sử dụng đồng thời ceritinib với các chất cảm ứng mạnh của isoenzyme CYP3A/Pgp làm giảm nồng độ ceritinib trong huyết tương. Nên tránh dùng đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh của isoenzyme CYP3A, bao gồm, nhưng không giới hạn ở các loại thuốc như carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin, St. John’s wort. Phải thận trọng khi sử dụng đồng thời với chất gây cảm ứng Pgp.

Dựa trên dữ liệu in vitro, ceritinib ức chế cạnh tranh quá trình chuyển hóa của midazolam, chất nền của CYP3A và diclofenac, chất nền của CYP2C9. Sự ức chế phụ thuộc vào thời gian của isoenzyme CYP3A cũng được ghi nhận. C tối đa _ceritinib ở trạng thái ổn định với liều 750 mg mỗi ngày khi bụng đói có thể vượt quá hằng số ức chế đối với các isoenzyme CYP3A và CYP2C9, cho thấy ceritinib có khả năng ức chế sự thanh thải của các thuốc khác được chuyển hóa bởi các isoenzyme này. Có thể cần phải giảm liều các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi các isoenzyme CYP3A và CYP2C9. Sử dụng đồng thời với các cơ chất isoenzyme CYP3A đã biết với chỉ số điều trị hẹp (bao gồm astemizole, cisapride, cyclosporine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, tacrolimus, alfentanil và sirolimus) và các chất isoenzyme CYP2C9 đã biết với chỉ số điều trị hẹp (bao gồm phenytoin và warfarin) ).

Dựa trên dữ liệu in vitro, thuốc ceritinib cũng ức chế các isoenzyme CYP2A6 và CYP2E1 ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng, vì vậy ceritinib có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa chủ yếu bởi các isoenzyme này. Với những kết hợp này, cần thận trọng và theo dõi cẩn thận các phản ứng bất lợi.

Hiệu quả của thuốc tránh thai có thể giảm khi sử dụng đồng thời với ceritinib.

Dựa trên dữ liệu in vitro, có giả thuyết rằng, ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng, ceritinib có thể ức chế BCRP và Pgp trong thành ruột. Khi kết hợp với các thuốc là cơ chất của BCRP (rosuvastatin, topotecan, sulfasalazine) và Pgp (digoxin, dabigatran, colchicine, pravastatin), cần thận trọng khi sử dụng và theo dõi cẩn thận các phản ứng có hại.

Kéo dài khoảng QTc đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng với ceritinib, vì vậy cần thận trọng khi sử dụng ceritinib ở những bệnh nhân dùng thuốc chống loạn nhịp nhóm I (quinidine, procainamide, disopyramide) hoặc thuốc chống loạn nhịp nhóm III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) hoặc các loại thuốc khác kéo dài khoảng QT như astemizole, domperidone, droperidol, chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol, methadone, cisapride và moxifloxacin. Thời gian của khoảng QT nên được theo dõi cẩn thận ở những bệnh nhân thuộc loại này.

Thuốc làm giảm độ axit dạ dày (ví dụ thuốc ức chế bơm proton, thuốc ức chế thụ thể histamin H 2 , thuốc kháng axit) có thể thay đổi độ hòa tan của thuốc ceritinib và làm giảm khả dụng sinh học của nó, bởi vì. độ hòa tan phụ thuộc vào độ pH, với độ hòa tan ceritinib giảm khi độ pH tăng trong ống nghiệm. Trong một nghiên cứu lâm sàng về tương tác thuốc ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n=22), việc sử dụng đồng thời ceritinib 750 mg một lần khi bụng đói và esomeprazole (một chất ức chế bơm proton) ở liều 40 mg mỗi ngày trong 6 ngày cho thấy mức độ tiếp xúc ceritinib giảm (AUC inf và C mắc lần lượt giảm xuống 76% và 79%). Tuy nhiên, sử dụng đồng thời ceritinib 750 mg một lần khi bụng đói với thuốc ức chế bơm proton trong 6 ngày ở một phân nhóm bệnh nhân trong một nghiên cứu lâm sàng cho thấy tác dụng tiếp xúc với ceritinib thấp hơn so với những người tình nguyện khỏe mạnh. 

Vì vậy, AUC (90% CI) đã giảm 30% (0%, 52%) và C max(90% CI) bằng 25% (5%, 41%). Đồng thời, không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự tiếp xúc của ceritinib ở trạng thái ổn định khi thuốc này được dùng 1 lần/ngày. Điều này cũng hỗ trợ phân tích phân nhóm dựa trên dữ liệu từ ba thử nghiệm lâm sàng (n>400) ở cả bệnh nhân dùng thuốc ức chế bơm proton và bệnh nhân không dùng thuốc ức chế bơm proton, cho thấy mức độ phơi nhiễm ở trạng thái ổn định cũng như hiệu quả và độ an toàn lâm sàng tương tự nhau.

Bệnh nhân nên được cảnh báo về sự cần thiết phải tránh sử dụng bưởi hoặc nước ép bưởi, vì ức chế hoạt động của isoenzyme CYP3A trong thành ruột, có thể làm tăng sinh khả dụng của ceritinib.

Bảo quản thuốc ceritinib

Để thuốc tránh xa nhiệt độ quá cao, đặc biệt việc tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Ceritinib