Thuốc Cladribine: Thuốc chống ung thư trị bạch cầu tế bào lông

Rate this post

Thuốc Cladribine được sử dụng để điều trị bệnh ung thư (cụ thể bệnh bạch cầu tế bào tóc). Thuốc Cladribine hoạt động bằng cách ngăn chặn sự tăng trưởng và phát triển của tế bào ung thư. Ngoài ra thuốc này cũng có thể được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư khác (như ung thư hạch bạch huyết).

Thông tin cơ bản về thuốc cladribine

✅Tên thương hiệu: ⭐ Leustatin
✅Thành phần hoạt chất: ⭐ Cladribine
✅Nhóm thuốc: ⭐ Antineoplastics, Antimetabolite
✅Hàm lượng: ⭐ 10 mg/10 mL.
✅Dạng: ⭐ Dung dịch tiêm
✅Đóng gói: ⭐ lọ 10 ml sử dụng một lần

Chỉ định thuốc cladribine

Thuốc Cladribine: Thuốc chống ung thư trị bạch cầu tế bào lông
Thuốc Cladribine: Thuốc chống ung thư trị bạch cầu tế bào lông

Điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát (thuyên giảm).

Bệnh bạch cầu tế bào lông.

Chống chỉ định

quá mẫn cảm với cladribine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc;

– Suy thận trung bình hoặc nặng (CC <50 ml / phút); 

– Suy gan trung bình hoặc nặng (>4 trên thang điểm Child-Pugh); 

– Thời kỳ mang thai và cho con bú;

–  Trẻ em dưới 18 tuổi (tính an toàn và hiệu quả của cladribine ở trẻ em chưa được thiết lập). 

>>>>> Xem thêm: Thuốc Carmustine – Thuốc chống ung thư hiệu quả

Cơ chế hoạt động của thuốc

Dược lực học

chất ức chế miễn dịch. Cladribine, 2-chloro-deoxyadenosine, là một dẫn xuất purine có chứa clo có khả năng chống lại hoạt động của adenosine deaminase. Ức chế các quá trình viêm tự miễn làm cơ sở cho sự phát triển của bệnh đa xơ cứng, do ức chế chọn lọc hoạt động của tế bào lympho. Cladribine hoạt động chống lại cả tế bào lympho đang phân chia và không phân chia. Do tác dụng chống viêm kéo dài của cladribine, mức độ nghiêm trọng của những thay đổi viêm trong các mô của hệ thần kinh ở bệnh đa xơ cứng giảm đi.

Mối quan hệ giữa nồng độ cladribine trong huyết tương và hiệu quả điều trị bệnh đa xơ cứng chưa được thiết lập.

Trong bối cảnh điều trị bằng cladribine, người ta ghi nhận giảm số lần tái phát, giảm hoạt động của bệnh trong mô não và làm chậm quá trình khuyết tật của bệnh nhân.

Cladribine thể hiện tác dụng gây độc tế bào (do chất chuyển hóa có hoạt tính 5′-triphosphate-2-chloro-2′-deoxyadenosine) liên quan đến quá trình phân chia và không phân chia tế bào, ức chế quá trình tổng hợp và sửa chữa DNA (ức chế men khử ribonucleotide, xúc tác cho sự hình thành deoxynucleoside triphosphates, DNA polymerase và kích hoạt một endonuclease cụ thể, dẫn đến sự đứt gãy chuỗi đơn trong DNA), cuối cùng dẫn đến cái chết của tế bào. Các tế bào bạch huyết nhạy cảm hơn với thuốc (vì chúng có hoạt tính deoxycytidine kinase cao hơn và hoạt tính 5′-nucleotidase thấp) so với các tế bào không phải bạch huyết.

Dược động học

Sự phụ thuộc tuyến tính của các thông số dược động học khi tiêm tĩnh mạch được thể hiện ở liều từ 2,5 đến 21,5 mg/m 2 .

Khi dùng đường uống với liều 10 mg, cladribine được hấp thu nhanh chóng. C max trong huyết tương là 22-29 ng/ml, AUC là 80-101 ng × h/ml. T max trung bình của cladribine trong huyết tương là 0,5 giờ, khi dùng đồng thời với thức ăn có hàm lượng calo cao, quá trình hấp thụ cladribine chậm lại: T max trung bình là 1,5 giờ và C max giảm 29%, trong khi AUC không thay đổi . Thức ăn không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự hấp thu của cladribine.

Sự gắn kết của cladribine với protein huyết tương là 20% và không phụ thuộc vào nồng độ của nó. V d lớn, trung bình – 482 l (độ lệch chuẩn ± 185).

Khi tiêm tĩnh mạch, 25% liều dùng xâm nhập vào dịch não tủy.

Nồng độ nội bào của cladribine được phosphoryl hóa cao hơn hàng trăm lần so với nồng độ tương ứng trong huyết tương.

Trải qua quá trình trao đổi chất nội bào. Ở giai đoạn đầu, quá trình phosphoryl hóa thành 5′-monophosphate được thực hiện bởi deoxycytidine kinase. Do hoạt tính của deoxycytidine kinase cao hơn hoạt tính của 5′-nucleotidase và cũng do thuốc kháng tác dụng của adenosine deaminase, cả ba dạng phosphoryl hóa của 2-chloro-2′-deoxyadenosine nhanh chóng tích tụ trong tế bào. .

Chất chính chứa trong huyết tương và nước tiểu, cả trong / trong phần giới thiệu và khi uống, là cladribine không thay đổi. Chất chuyển hóa chính hình thành ở gan, 2-chloroadenosine, được xác định với lượng tối thiểu trong máu và nước tiểu. Các chất chuyển hóa khác cũng được xác định ở dạng vết.

Độ thanh thải của thận là 23,1 l / h và chuyển hóa (ngoài thận) – 22,7 l / h. Độ thanh thải của thận vượt quá tốc độ lọc cầu thận, cho thấy sự bài tiết tích cực của cladribine qua thận. Các con đường loại bỏ cladribine ngoài thận bao gồm cả quá trình thay đổi chuyển hóa ở gan và chuyển hóa và bài tiết nội bào rộng rãi. Một lượng nhỏ được bài tiết qua ruột.

Độ thanh thải toàn phần của cladribine phụ thuộc vào CC. Độ thanh thải toàn phần của cladribine ở bệnh nhân suy thận nhẹ (CC = 65 ml/phút) giảm 18%. Mức giảm dự đoán về độ thanh thải cladribine ở bệnh nhân suy thận trung bình (CC = 40 ml/phút) và nặng (CC = 20 ml/phút) lần lượt là 30% và 40%.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc 

Bệnh đa xơ cứng: uống 10-20 mg/ngày. Đề án và thời gian điều trị được thiết lập riêng lẻ. Trước khi bắt đầu điều trị và sau đó, trong khoảng thời gian đều đặn, xét nghiệm máu lâm sàng tổng quát được thực hiện để xác nhận khả năng bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị . Nếu cần thiết, khóa học có thể bị trì hoãn cho đến khi tình trạng chung của bệnh nhân được cải thiện (ví dụ, trong trường hợp bệnh truyền nhiễm cấp tính), cũng như khôi phục công thức máu. Chỉ nên bắt đầu điều trị khi không có sai lệch trong các chỉ số xét nghiệm máu lâm sàng chung.

Bệnh bạch cầu tế bào lông: tiêm tĩnh mạch với liều 0,09-0,1 mg/kg/ngày trong 7 ngày. Liều lượng và thời gian điều trị được thiết lập tùy thuộc vào đặc điểm của quá trình bệnh và mức độ nghiêm trọng của tình trạng.

Hướng dẫn đặc biệt

Thận trọng, cladribine nên được sử dụng ở bệnh nhân cao tuổi (không đủ dữ liệu lâm sàng và có tính đến khả năng suy giảm chức năng gan hoặc thận, bệnh đồng thời và thuốc đồng thời), ở bệnh nhân suy thận nặng vừa phải (CC = 50-80 ml / phút) , bởi vì tổng độ thanh thải của cladribine phụ thuộc vào CC.

Điều trị bệnh nhân suy thận và/hoặc suy gan nên được thực hiện dưới sự kiểm soát trực tiếp của chức năng gan và thận. Nên ngừng điều trị nếu nhiễm độc thận hoặc gan phát triển.

Cần theo dõi cẩn thận bệnh nhân cao tuổi (do thiếu dữ liệu về dược động học).

Cần hết sức thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân bị ức chế ban đầu chức năng tủy xương do bất kỳ nguồn gốc nào do nguy cơ giảm sản kéo dài. Trong một số trường hợp, việc điều trị có thể dẫn đến các dạng ức chế miễn dịch nghiêm trọng với việc giảm số lượng bạch cầu CD4+.

Suy tủy do Cladribine gây ra phụ thuộc vào liều lượng và thường có thể hồi phục, tự biểu hiện trong vòng một tháng điều trị. Trong thời gian điều trị và trong ít nhất 4-8 tuần. sau khi theo dõi cẩn thận các thông số huyết học của máu là cần thiết.

Nếu tăng thân nhiệt xảy ra trong bối cảnh giảm bạch cầu trung tính, cần theo dõi tình trạng chung của bệnh nhân trong tháng đầu điều trị và kê đơn điều trị bằng kháng sinh nếu cần.

Nếu độc tính thần kinh phát triển, nên ngừng điều trị cho đến khi các triệu chứng thần kinh được giải quyết.

Do giảm bạch cầu và suy tủy có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng cladribine, có thể làm suy yếu khả năng phòng vệ miễn dịch của cơ thể và tăng khả năng phát triển hoặc làm trầm trọng thêm các bệnh truyền nhiễm. Cũng có thể kích hoạt các bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn, bao gồm bệnh lao, viêm gan hoặc nhiễm herpes. Sự giảm số lượng tế bào lympho phụ thuộc vào liều dùng và có thể rõ rệt hơn ở những bệnh nhân cao tuổi. Trong quá trình điều trị, cần theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân và nếu các triệu chứng của bệnh truyền nhiễm xuất hiện, hãy làm gián đoạn hoặc hoãn việc sử dụng cladribine cho đến khi hồi phục hoàn toàn.

Ở những bệnh nhân cần truyền máu do giảm bạch cầu do cladribine gây ra, nên chiếu xạ các thành phần tế bào trước khi truyền máu để ngăn ngừa bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ qua trung gian truyền máu.

Không có kinh nghiệm về việc sử dụng cladribine đường uống ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng và bệnh ác tính trong quá trình điều trị hoặc trong giai đoạn trước khi điều trị (ngoại trừ ung thư da tế bào đáy hoặc tế bào vảy tại chỗ, được phẫu thuật cắt bỏ, với thời gian thuyên giảm kéo dài hơn hơn 5 năm). Do đó, nguy cơ tái phát khối u ác tính sau khi điều trị bằng cladribine vẫn chưa được biết. Ở những bệnh nhân bị u ác tính và bệnh đa xơ cứng, câu hỏi về việc sử dụng cladribine nên được quyết định riêng lẻ, có tính đến tỷ lệ rủi ro và lợi ích có thể xảy ra cho bệnh nhân. Có những báo cáo riêng lẻ về sự phát triển của các khối u ác tính không thuộc huyết học, bao gồm ung thư biểu mô màng đệm, khối u ác tính, ung thư buồng trứng, ung thư tuyến tụy và ung thư cổ tử cung tại chỗ ở giai đoạn 0, được coi là một tình trạng tiền ung thư. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng cladribine chưa được thiết lập. Tuy nhiên, do tác dụng ức chế miễn dịch lâu dài của cladribine, không thể loại trừ nguy cơ phát triển khối u.

Không nên bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng cladribine trong vòng 3 tháng sau khi tiêm vắc-xin sống, bao gồm. vắc-xin giảm độc lực, do tăng nguy cơ kích hoạt lại nhiễm trùng mà điều trị dự phòng đã được thực hiện. Tiêm chủng sống, bao gồm. vắc-xin giảm độc lực không nên được sử dụng trong khi điều trị bằng cladribine và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

Làm gì khi dùng quá liều?

Biểu hiện bằng các rối loạn không thể đảo ngược của hệ thống thần kinh trung ương (liệt para- và tetraparesis) ảnh hưởng đến thận và suy tủy nghiêm trọng. Điều trị: ngưng điều trị bằng leukladin. Các biện pháp khắc phục triệu chứng (không có thuốc giải độc hiệu quả).

Thận trọng khi sử dụng thuốc

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú (cho con bú) là chống chỉ định.

Đàn ông nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả, cả trong quá trình điều trị và trong 3 tháng sau liều cuối cùng. Biện pháp phòng ngừa này là do tác động tiêu cực có thể có của cladribine đối với quá trình sinh tinh. Nếu bạn tình của bệnh nhân dùng cladribine có thai, bác sĩ nên được thông báo về các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Chưa xác định được liệu cladribine có được bài tiết qua sữa mẹ hay không, nhưng do các tác dụng phụ tiềm ẩn, khuyến cáo nên ngừng cho con bú trong khi điều trị hoặc ngừng điều trị bằng cladribine, tùy thuộc vào tầm quan trọng của việc tiếp tục điều trị.

Dữ liệu từ các nghiên cứu thực nghiệm xác nhận sự hiện diện của tác dụng gây độc cho phôi thai và gây quái thai trong cladribine. Không có ảnh hưởng đến chức năng sinh sản của con cái và tình trạng chung của nó.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Trong quá trình điều trị, chóng mặt (chóng mặt) có thể xảy ra. Trong trường hợp này, bệnh nhân nên hạn chế lái xe hoặc các hoạt động khác đòi hỏi tăng cường sự chú ý và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Tác dụng phụ thuốc

Từ hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu đáng kể về mặt lâm sàng, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm toàn thể tế bào, thiếu máu bất sản và tan máu; rất hiếm khi – hội chứng myelodysplastic.

Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, nôn, chán ăn, tiêu chảy, táo bón, đau dạ dày, tăng bilirubin và / hoặc transaminase.

Từ hệ thống thần kinh: nhức đầu, chóng mặt, mất ngủ, bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi.

Từ các giác quan: thường – ù tai.

Từ hệ thống tim mạch: nhịp tim nhanh, phù nề.

Về phía hệ hô hấp: ho, thở nhanh, viêm phổi kẽ, thay đổi âm thanh bộ gõ và đặc điểm thính giác của hơi thở.

Từ hệ thống sinh sản: thường – rối loạn kinh nguyệt (meno- và băng huyết).

Phản ứng da liễu: thường – phát ban da (mụn mủ, sẩn, dát, phát ban ngứa hoặc ban đỏ); trong những trường hợp cá biệt – phản ứng da liên quan đến màng nhầy và sự phát triển của ban đỏ đa dạng.

Phản ứng của địa phương: tại chỗ tiêm truyền – ban đỏ, đau, sưng, huyết khối, viêm tĩnh mạch.

Khác: tăng thân nhiệt, suy nhược, suy nhược, mệt mỏi, đau ở các vị trí khác nhau, ban xuất huyết, chấm xuất huyết, chảy máu cam, giảm khả năng miễn dịch; dễ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, nhiễm trùng do Herpes simplex, Herpes zoster, cytomegalovirus.

Tương tác thuốc

Việc sử dụng chung hoặc sau đó các thuốc điều hòa miễn dịch nên được thực hiện dưới sự giám sát lâm sàng chặt chẽ với việc đánh giá các thông số huyết học. Điều trị ngắn hạn bằng corticosteroid được cho phép khi dùng đồng thời cladribine với các thuốc có đặc tính gây độc cho máu (ví dụ, interferon, carbamazepine, NSAID), dưới sự theo dõi cẩn thận các thông số huyết học.

Chống chỉ định sử dụng cladribine ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bao gồm cả bệnh nhân dùng thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ cyclosporine, methotrexate, mitoxantrone, natalizumab) hoặc điều trị lâu dài bằng corticosteroid do tăng nguy cơ phản ứng phụ.

Mức độ hấp thu của cladribine và sinh khả dụng của nó phụ thuộc vào cơ chế vận chuyển liên kết với các protein thuộc họ ABCG2, cơ chế này cũng ảnh hưởng đến sinh khả dụng của các thuốc khác như irinotecan, topotecan, rosuvastatin và sulfasalazine. Các chất ức chế protein ABCG2 trong đường tiêu hóa có thể làm tăng sinh khả dụng và tác dụng toàn thân của cladribine.

Các chất ức chế ABCG2 đã biết in vivo làm thay đổi các thông số dược động học của cơ chất hơn 20% là cyclosporine và các chất ức chế men sao chép ngược: ritonavir, lopinavir và atazanavir. Cần thận trọng khi dùng đồng thời các loại thuốc này với cladribine. Sinh khả dụng của cladribine khi uống là khoảng 40%, điều này cho thấy rằng với việc ngăn chặn hoàn toàn chức năng của protein ABCG2 trong ruột, sinh khả dụng có thể tăng không quá 2,5 lần.

Cladribine nhạy cảm với axit, vì vậy bất kỳ loại thuốc nào ảnh hưởng đến độ axit của dịch vị đều có thể cản trở sự ổn định của thuốc và làm thay đổi sinh khả dụng của thuốc. Tuy nhiên, người ta đã chứng minh được rằng sinh khả dụng của cladribine không thay đổi khi dùng đồng thời với pantoprazole hoặc omeprazole.

Bảo quản thuốc

Bảo quản thuốc tránh xa ánh nắng trực tiếp của mặt trời và để xa tầm tay của trẻ nhỏ cũng như vậy nuôi.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://vi.wikipedia.org/wiki/Cladribine

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *