Thuốc Ibrutinib: Công dụng, chỉ định và lưu ý khi dùng

Rate this post

Thuốc Ibrutinib dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào vỏ (MCL) tái phát hoặc kháng trị. Thuốc tác dụng hiệu quả mạnh mẽ vào việc giảm tiến triển của các tế bào độc hại tấn công cơ thể. Cùng đội ngũ Nhà Thuốc An An tìm hiểu chi tiết về thuốc thông qua bài viết dưới đây.

Thông tin cơ bản về thuốc ibrutinib

✅Tên thương hiệu: ⭐ Imbruvica
✅Thành phần hoạt chất: ⭐ Ibrutinib
✅Nhóm thuốc: ⭐ Thuốc chống ung thư, ức chế men Tyinine kinase
✅Hàm lượng: ⭐ 140mg
✅Dạng: ⭐ Viên nang

Chỉ định thuốc ibrutinib

Chỉ định thuốc ibrutinib
Chỉ định thuốc ibrutinib
  • Để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào lớp phủ tái phát hoặc khó chữa;
  • Để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính/u lympho tế bào lympho nhỏ;
  • Để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh macroglobulin máu của Waldenström;
  • Để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư hạch vùng biên cần điều trị toàn thân và đã nhận được ít nhất một đợt điều trị nhắm mục tiêu chống CD20;
  • Để điều trị bệnh nhân mắc bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ mãn tính đã được điều trị ít nhất một đợt điều trị toàn thân.

Chống chỉ định ibrutinib

  • Quá mẫn cảm (ví dụ, với phản ứng phản vệ và phản vệ) với thuốc ibrutinib hoặc các thành phần phụ trợ của thuốc;
  • Rối loạn chức năng thận nặng;
  • Rối loạn chức năng gan nặng (Child-Pugh loại C);
  • Bệnh nhân chạy thận nhân tạo;
  • Sử dụng kết hợp với các chất gây cảm ứng mạnh của isoenzyme CYP3A (ví dụ, với carbamazepine, rifampicin, phenytoin và các chế phẩm có chứa chiết xuất từ ​​rong biển St. John (Hypericum perforatum));
  • Dùng đồng thời với warfarin, các chất đối kháng vitamin K khác, dầu cá và các chế phẩm vitamin E;
  • Thai kỳ;
  • Thời kỳ cho con bú;
  • Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi (hiệu quả và độ an toàn chưa được xác nhận).

Cẩn thận

Imbruvik nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân cần dùng thuốc chống đông máu (không phải warfarin và các chất đối kháng vitamin K khác, không nên dùng đồng thời) hoặc thuốc ức chế chức năng tiểu cầu.

Imbruvik nên được sử dụng thận trọng khi sử dụng kết hợp với các chất ức chế mạnh và trung bình của isoenzyme CYP3A.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Enzalutamide: Công dụng, liều dùng và thông tin thuốc

Cơ chế hoạt động của thuốc ibrutinib

Cơ chế hoạt động của thuốc ibrutinib
Cơ chế hoạt động của thuốc ibrutinib

Thuốc Ibrutinib là một chất ức chế phân tử nhỏ mạnh đối với tyrosine kinase (TKB) của Bruton. Ibrutinib hình thành liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine ​​(Cys 481) trong vị trí hoạt động của TKB, dẫn đến sự ức chế liên tục hoạt động của enzym. TKB, một thành viên của họ Tec kinase, hoạt động như một phân tử tín hiệu quan trọng đối với các thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR) và các thụ thể cytokine. 

Con đường truyền tín hiệu BCR có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của một số khối u ác tính tế bào B, bao gồm u lympho tế bào lớp vỏ, u lympho tế bào B lan tỏa lớn, u lympho dạng nang và bệnh bạch cầu lympho mạn tính tế bào B/u lympho nhỏ. Vai trò chính của TKB trong hoạt động truyền tín hiệu của các thụ thể bề mặt tế bào B dẫn đến việc kích hoạt các con đường truyền tín hiệu cần thiết cho sự di chuyển của tế bào B, hóa hướng động và độ bám dính của chúng. 

Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng thuốc ibrutinib ức chế sự tăng sinh và sống sót của các tế bào B ác tính trong cơ thể, cũng như sự di chuyển của tế bào và sự bám dính vào các chất nền trong ống nghiệm.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc ibrutinib

Imbruvik nên được uống mỗi ngày một lần với một ly nước vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Viên nang phải được nuốt toàn bộ với nước. Không mở, phá vỡ hoặc nhai viên nang. Không nên uống Imbruvik với nước ép bưởi.

Imbruvik nên được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp được liệu pháp nữa.

Bệnh nhân ung thư hạch tế bào vỏ tái phát hoặc kháng trị hoặc bệnh nhân ung thư hạch vùng biên cần điều trị toàn thân

Liều khuyến cáo của Imbruvik để điều trị cho bệnh nhân u lympho tế bào vỏ tái phát hoặc kháng trị hoặc bệnh nhân u lympho vùng biên cần điều trị toàn thân là 560 mg (4 viên nang 140 mg) một lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân có thể dung nạp thêm liệu pháp. .

Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lympho mạn tính/u lympho tế bào lympho nhỏ hoặc bệnh nhân mắc bệnh macroglobulin máu của Waldenström

Liều khuyến cáo của Imbruvik để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính/u lympho tế bào lympho nhỏ (dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với liệu pháp nhắm mục tiêu chống CD20 (với rituximab hoặc obinutuzumab) hoặc kết hợp với bentamustine và rituximab) và bệnh macroglobulin máu của Waldenström (dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với rituximab) là 420 mg (3 viên 140 mg) 1 lần / ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp được liệu pháp.

Thông tin bổ sung về bendamustine, rituximab và obinutuzumab có thể được tìm thấy trong thông tin kê đơn tương ứng của chúng.

Khi được sử dụng kết hợp với liệu pháp nhắm mục tiêu chống CD20, nên dùng Imbruvik trước liệu pháp nhắm mục tiêu chống CD20 nếu chúng được sử dụng trong cùng một ngày.

Bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ mãn tính

Liều khuyến cáo của Imbruvik để điều trị bệnh ghép chống vật chủ mạn tính là 420 mg (3 viên nang 140 mg) một lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển, tái phát khối u ác tính tiềm ẩn hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp được liệu pháp.

Khi bệnh nhân không còn cần điều trị bệnh ghép mạn tính so với vật chủ, nên ngừng sử dụng Imbruvik dựa trên đánh giá lâm sàng về tình trạng của bệnh nhân.

Làm gì khi dùng quá liều Ibrutinib?

Làm gì khi dùng quá liều Ibrutinib?
Làm gì khi dùng quá liều Ibrutinib?

Trong giai đoạn tôi nghiên cứu, trong đó bệnh nhân dùng thuốc này với liều lên tới 12,5 mg/kg/ngày (1400 mg), không đạt được liều dung nạp tối đa. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Imbruvik. Cần theo dõi cẩn thận tình trạng của những bệnh nhân đã dùng liều cao hơn khuyến cáo, cũng như tiến hành điều trị duy trì thích hợp.

Thận trọng khi sử dụng thuốc ibrutinib

Thai kỳ

Cho đến nay, không có nghiên cứu có kiểm soát nào về Imbruvik ở phụ nữ mang thai. Imbruvica đã được chứng minh là gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai trong các nghiên cứu trên động vật.

Imbruvik được chống chỉ định sử dụng trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả cao trong khi dùng Imbruvik. Cần tránh mang thai trong khi điều trị bằng Imbruvik, cũng như trong vòng 1 tháng sau khi kết thúc điều trị. Nếu bệnh nhân có thai trong khi điều trị, cô ấy nên được cảnh báo về tác hại có thể xảy ra đối với thai nhi. Khoảng thời gian sau khi kết thúc điều trị bằng Imbruvik, sau đó người phụ nữ có thể mang thai mà không gây hại cho thai nhi, hiện chưa được biết.

Nam giới nên tránh thụ thai và hiến tặng tinh trùng trong khi điều trị bằng Imbruvik và trong 3 tháng sau khi kết thúc điều trị.

Tác dụng của ibrutinib đối với sự phát triển của phôi thai và thai nhi đã được nghiên cứu ở chuột mang thai được cho uống ibrutinib với liều 10, 40 và 80 mg/kg/ngày. Việc sử dụng ibrutinib với liều 80 mg / kg / ngày (gấp khoảng 14 lần AUC của ibrutinib và 9,5 lần AUC của chất chuyển hóa dihydrodiol so với các giá trị tương ứng ở bệnh nhân dùng thuốc với liều 560 mg / ngày) đi kèm với sự gia tăng số lần mất thai sau khi cấy ghép và sự gia tăng số lượng bệnh lý trong quá trình phát triển của các cơ quan nội tạng (tim và mạch lớn). Thuốc Ibrutinib ở liều 40 mg/kg/ngày trở lên (khoảng ≥5,6 lần AUC của ibrutinib và khoảng 4 lần AUC của chất chuyển hóa dihydrodiol so với bệnh nhân được điều trị ở liều 560 mg/ngày) làm giảm cân nặng của thai nhi. .

Thuốc Ibrutinib cũng đã được dùng đường uống cho thỏ mang thai trong giai đoạn hình thành cơ quan với liều 5, 15 và 45 mg/kg/ngày. Khi được sử dụng ở liều 15 mg / kg / ngày trở lên, ibrutinib gây dị tật xương (hợp nhất các đoạn xương ức) và khi sử dụng ở liều 45 mg / kg / ngày, ibrutinib làm tăng tỷ lệ tử vong của thai nhi sau khi làm tổ. Ibrutinib gây dị tật thai nhi ở thỏ với liều 15 mg/kg/ngày (với nồng độ ibrutinib trong máu cao hơn khoảng 2 lần so với nồng độ ở bệnh nhân mắc u lympho tế bào lớp vỏ hoặc u lympho vùng biên dùng ibrutinib với liều 560 mg/ngày, và khoảng cao gấp 2,8 lần so với nồng độ ibrutinib trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lympho mạn tính/u lympho tế bào lympho nhỏ hoặc Waldenström macroglobulinemia dùng ibrutinib với liều 420 mg/ngày).

Giai đoạn cho con bú

Hiện tại vẫn chưa biết liệu ibrutinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do có khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị với Imbruvik.

Tác dụng phụ thuốc ibrutinib

Rất thường xuyên:

  • Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm xoang, nhiễm trùng da;
  • Hệ thống máu và bạch huyết: giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu; 
  • Hệ thống thần kinh: nhức đầu
  • Hệ thống tim mạch: chảy máu, bầm tím; 
  • Hệ thống tiêu hóa: tiêu chảy, nôn mửa, viêm miệng, buồn nôn, táo bón;
  • Hệ thống cơ xương: rất thường xuyên – đau khớp, co thắt cơ, đau cơ xương.

Thường xuyên

  • Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng đường tiết niệu; 
  • Các khối u lành tính và ác tính (bao gồm cả u nang và polyp): ung thư da không phải khối u ác tính, ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư biểu mô tế bào vảy.
  • Từ hệ thống máu và bạch huyết: sốt giảm bạch cầu, tăng bạch cầu, tăng tế bào lympho;
  • Từ hệ thống miễn dịch: thường – bệnh phổi kẽ.
  • Từ phía chuyển hóa: thường – hội chứng ly giải khối u, tăng axit uric máu; Có thể hạ kali máu.
  • Từ hệ thống thần kinh: rất thường xuyên – nhức đầu; thường – bệnh thần kinh ngoại vi, chóng mặt.
  • Về phía cơ quan thị giác: thường – mờ mắt.
  • Từ phía hệ thống tim mạch: rất thường xuyên – chảy máu, bầm tím; thường – rung tâm nhĩ, nhịp nhanh thất, tăng huyết áp động mạch.
  • Từ hệ thống đông máu: thường – tụ máu dưới màng cứng, chảy máu cam, đốm xuất huyết.
  • Từ hệ thống tiêu hóa: khô miệng.
  • Từ da và mô dưới da: thường – nổi mề đay, ban đỏ, chứng bong vảy

Không thường xuyên

  • Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: kích hoạt lại viêm gan B.
  • Từ hệ thống máu và bạch huyết: bạch cầu.
  • Về phía gan và đường mật: tần suất suy gan.

Tương tác thuốc ibrutinib

Isoenzym CYP3A4 chủ yếu tham gia vào quá trình chuyển hóa ibrutinib.

Thuốc có khả năng làm tăng nồng độ ibrutinib trong huyết tương

Nên tránh sử dụng đồng thời Imbruvik và các chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A4, vì các chất ức chế trung bình và mạnh của isoenzyme CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ ibrutinib.

Chất ức chế mạnh CYP3A4

Kết quả của việc sử dụng chung ketoconazole (một chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A4) với ibrutinib ở 18 tình nguyện viên khỏe mạnh, làm tăng nồng độ ibrutinib (C max và AUC 0-cuối cùng ) lần lượt là 29 và 24 lần. lưu ý. Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc-thuốc ở những bệnh nhân có khối u ác tính tế bào B, sử dụng đồng thời với voriconazole làm tăng Cmaxvà AUC của ibrutinib lần lượt là 6,7 và 5,7 lần. Trong các nghiên cứu lâm sàng, nồng độ ibrutinib (AUC) tối đa quan sát được ở 37 bệnh nhân dùng thuốc ức chế nhẹ và/hoặc trung bình isoenzyme CYP3A4 cao gấp 2 lần nồng độ tương ứng ở 76 bệnh nhân không dùng đồng thời thuốc ức chế isoenzym CYP3A4.

Dựa trên kết quả đánh giá dữ liệu an toàn lâm sàng ở 66 bệnh nhân được điều trị bằng chất ức chế trung bình (n=47) hoặc mạnh (n=19) của isoenzyme CYP3A4, không phát hiện thấy sự gia tăng đáng kể về độc tính. Voriconazole và posaconazole có thể được sử dụng đồng thời với Imbruvik miễn là tuân thủ các khuyến nghị về liều lượng trong Bảng 4. Sử dụng đồng thời ibrutinib với tất cả các chất ức chế mạnh CYP3A4 khác (ví dụ: indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, clarithromycin, telithromycin, itraconazole, nefazodone, và cobicistat) và xem xét các loại thuốc thay thế có ít khả năng ức chế CYP3A4 hơn. Nếu lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra và cần phải sử dụng chất ức chế CYP3A4 mạnh, thì nên tuân theo các khuyến nghị điều chỉnh liều lượng trong Bảng 4.

Chất ức chế trung bình và yếu của isoenzyme CYP3A4

Ở những bệnh nhân có khối u ác tính tế bào B, việc sử dụng kết hợp erythromycin với chất ức chế isoenzyme CYP3A4 làm tăng Cmax và AUC của ibrutinib lần lượt là 3,4 và 3,0 lần. Nếu một chất ức chế CYP3A4 vừa phải (ví dụ: fluconazole, erythromycin, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamil, amiodarone, dronedarone) được chỉ định, nên giảm liều Imbruvik theo khuyến nghị điều chỉnh liều trong bảng 4.

Không cần điều chỉnh liều khi sử dụng đồng thời ibrutinib với chất ức chế yếu isoenzyme CYP3A4. Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu ngộ độc và nếu cần thiết, nên điều chỉnh liều theo hướng dẫn. Trong thời gian điều trị bằng Imbruvik, nên tránh bưởi và cam, vì những loại trái cây này chứa chất ức chế trung bình isoenzyme CYP3A4.

Bảo quản thuốc

Bảo quản thuốc tránh xa ánh sáng mặt trời và nhiệt độ quá nóng dễ làm thuốc nhanh hư hỏng.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Ibrutinib

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *