Thuốc Midostaurin điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính

Thuốc Midostaurin là thuốc ung thư điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính và chữa trị một số rối loạn máu hiếm gặp, bao gồm cả bệnh mastocytosis toàn thân với bệnh bạch cầu tế bào mast hoặc những bệnh ung thư khác liên quan đến máu, tủy xương hoặc mô bạch huyết. Các thành phần trong thuốc giúp ngăn chặn sự phá triển và lan rộng của các tế bào ung thư trong cơ thể.

Thông tin cơ bản về thuốc Midostaurin

Chỉ định thuốc Midostaurin

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính dương tính với FLT3 mới được xác định ở người lớn kết hợp với hóa trị cảm ứng và hóa trị củng cố tiêu chuẩn, sau đó là đơn trị liệu duy trì.

Chống chỉ định Midostaurin

Quá mẫn cảm với midostaurin, trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi, mang thai và cho con bú, sử dụng đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh mẽ của CYP3A4.

Cẩn thận

Giảm bạch cầu trung tính, nhiễm trùng, rối loạn chức năng phổi.

Cơ chế hoạt động của thuốc Midostaurin

Dược lực học

Thuốc ức chế nhiều loại tyrosine kinase thụ thể, bao gồm cả FLT3 và KIT kinase, ức chế tín hiệu thụ thể FLT3 và gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và quá trình chết theo chương trình trong các tế bào bạch cầu biểu hiện thụ thể ITD và TKD đột biến hoặc biểu hiện quá mức các thụ thể hoang dại. Việc ức chế D816V hoang dã và gen KIT đột biến dẫn đến sự can thiệp vào tín hiệu KIT bất thường bởi kinase, đồng thời ức chế sự tăng sinh, sự sống của tế bào mast và giải phóng histamine.

Ngoài ra, nó ức chế các thụ thể tyrosine kinase khác, chẳng hạn như PDGFR hoặc VEGFR2, cũng như các thành viên của họ serine-threonine kinase, protein kinase C (PKC). Thuốc liên kết với miền xúc tác của các kinase này và ức chế tín hiệu phân bào của các yếu tố tăng trưởng trong tế bào, dẫn đến ngừng tăng trưởng. Kết hợp với nhiều loại thuốc hóa trị liệu (ngoại trừ methotrexate) dẫn đến sự ức chế tăng trưởng hiệp đồng trong FLT3-ITD biểu hiện các dòng tế bào bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.

Dược động học

Hấp thu nhanh sau khi uống, với thời gian đạt Cmax trong huyết tương của tổng hoạt độ phóng xạ quan sát được từ 1-3 giờ sau khi uống. Ở những đối tượng khỏe mạnh, sự hấp thụ tăng trung bình 22% khi dùng cùng với bữa ăn tiêu chuẩn và trung bình 59% khi dùng cùng với bữa ăn nhiều chất béo. C max giảm 20% khi uống cùng bữa ăn tiêu chuẩn và 27% khi dùng cùng bữa ăn nhiều chất béo hoặc khi bụng đói. Thời gian đạt nồng độ đỉnh cũng kéo dài hơn khi có bữa ăn tiêu chuẩn hoặc nhiều chất béo (T trung bình tối đa 2,5-3 giờ). Trong các nghiên cứu lâm sàng, nó được dùng cùng với bữa ăn nhẹ để giảm các triệu chứng buồn nôn và nôn.

Nó có thể tích phân bố biểu kiến ​​trung bình hình học cao trong pha cuối (Vz / F) – 95,2 lít. Thuốc và các chất chuyển hóa của nó được phân phối chủ yếu trong huyết tương. Theo kết quả dữ liệu in vitro , nó liên kết với protein huyết tương (hơn 98%), chủ yếu là với glycoprotein axit alpha-1.

Nó chủ yếu được chuyển hóa bởi isoenzyme CYP3A4. Các chất chuyển hóa có hoạt tính CGP62221 và CGP52421 lần lượt chiếm 27,7±2,7% và 37,97±6,6% tổng lượng tiếp xúc trong huyết tương. O-demethylation, oxy hóa ở vòng benzen, oxy hóa ở vòng pyrrolidinine, thủy phân liên kết amit và N-demethylation là những con đường chuyển hóa chính ở người dẫn đến sự hình thành 16 chất chuyển hóa. Isoenzymes CYP1A1, CYP3A4 và CYP3A5 có thể chuyển hóa cả CGP62221 và CGP52421.

T 1/2 là 20,9 giờ, 32,3 giờ đối với CGP62221 và 471 giờ đối với CGP52421. Bài tiết qua phân là 78% liều dùng, với 73% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa và 3% dưới dạng chất không đổi. Chỉ có 4% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu. 16 chất chuyển hóa được đánh dấu phóng xạ đã được phát hiện và định lượng trong phân và nước tiểu. Trong phân, chất chuyển hóa chủ yếu là P29.6B (26,7%), trong nước tiểu – P6B (axit hippuric).

Thuốc và các chất chuyển hóa của nó cho thấy không có sai lệch đáng kể so với tỷ lệ liều sau khi dùng một liều duy nhất trong khoảng từ 25 mg đến 100 mg. Tuy nhiên, sau khi dùng một số liều từ 50 mg đến 225 mg mỗi ngày, nồng độ tăng ít hơn tỷ lệ thuận với liều đã được ghi nhận. Sau khi uống một vài liều, dược động học phụ thuộc vào thời gian cho thấy với sự gia tăng nồng độ ban đầu trong huyết tương trong tuần đầu tiên, sau đó nồng độ giảm xuống trạng thái cân bằng, sau khoảng 28 ngày. Dược động học của chất chuyển hóa CGP62221 cho thấy một mô hình tương tự.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Lomustine: Thuốc điều trị ung thư công dụng và liều dùng

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Midostaurin

Việc điều trị bằng Rydapt nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị chống ung thư.

Trước khi bắt đầu dùng midostaurin, bệnh nhân mắc AML phải có đột biến FLT3 đã được xác nhận (nhân đôi song song bên trong [ITD] hoặc trong miền tyrosine kinase [TKD]) bằng xét nghiệm đã được xác thực.

Liều lượng:

Rydapt nên được uống hai lần một ngày, cách nhau khoảng 12 giờ. Các viên nang nên được dùng cùng với thức ăn (xem phần 4.5 và 5.2).

Việc sử dụng thuốc chống nôn dự phòng nên theo thông lệ y tế địa phương và tùy thuộc vào khả năng chịu đựng của bệnh nhân.

Bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML): Liều khuyến cáo của Rydapt là 50 mg uống hai lần mỗi ngày.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Midostaurin

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú: Thuốc chống chỉ định sử dụng trong khi mang thai và trong thời gian cho con bú.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc: Trong thời gian điều trị, bệnh nhân nên tránh lái xe và các hoạt động khác đòi hỏi sự tập trung cao độ và tốc độ của các phản ứng tâm lý vận động.

Sử dụng ở trẻ em: Thuốc chống chỉ định sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Sử dụng ở bệnh nhân lớn tuổi: Thuốc được phép sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi

Tác dụng phụ thuốc Midostaurin

Về phía hệ thống máu và bạch huyết: rất thường xuyên – sốt giảm bạch cầu, chấm xuất huyết, giảm bạch cầu.

Từ hệ thống miễn dịch: rất thường xuyên – quá mẫn cảm.

Từ khía cạnh chuyển hóa và dinh dưỡng: thường – tăng axit uric máu.

Từ phía hệ thống thần kinh trung ương: rất thường xuyên – nhức đầu; thường – ngất xỉu, run, mất ngủ.

Về phía cơ quan thị giác: thường – sưng mí mắt.

Từ phía hệ thống tim mạch: rất thường xuyên – giảm huyết áp; thường – nhịp tim nhanh xoang, tăng huyết áp, viêm màng ngoài tim.

Về phía hệ hô hấp, các cơ quan ngực và trung thất: rất thường xuyên – chảy máu mũi, đau ở thanh quản, khó thở; thường – viêm màng phổi tiết dịch, viêm mũi họng, hội chứng suy hô hấp cấp tính.

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên – buồn nôn, nôn, viêm miệng, đau bụng trên, trĩ; thường – khó chịu ở vùng hậu môn trực tràng, khó chịu ở bụng.

Từ da và mô dưới da: rất thường xuyên – viêm da tróc vảy, tăng tiết mồ hôi; thường xuyên – khô da, viêm giác mạc.

Từ hệ thống cơ xương: rất thường xuyên – đau lưng, đau khớp; thường – đau xương, đau chân tay, đau cổ.

Về phía các thông số trong phòng thí nghiệm: rất thường xuyên – tăng đường huyết, kéo dài thời gian hình thành và hoạt động của thromboplastin, giảm số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối, giảm huyết sắc tố, tăng hoạt động ACT, tăng hoạt động ALT, hạ kali máu, tăng natri máu ; thường xuyên – tăng cân, tăng canxi máu.

Khác: rất thường xuyên – sốt, nhiễm trùng ống thông; thường – huyết khối liên quan đến ống thông, nhiễm trùng đường hô hấp trên, hiếm khi – nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu trung tính.

Tương tác thuốc

Thuốc hoặc chất ảnh hưởng đến hoạt động của isoenzyme CYP3A4 có thể ảnh hưởng đến nồng độ của thuốc trong huyết tương và do đó ảnh hưởng đến sự an toàn và / hoặc hiệu quả của nó. Nên thận trọng khi sử dụng các loại thuốc có cửa sổ điều trị hẹp là cơ chất của chất vận chuyển P-glycoprotein (paclitaxel), BCRP (atorvastatin) hoặc OATP1B1 (digoxin).

Bảo quản thuốc Midostaurin

Nơi khô, thoáng, nhiệt độ dưới 30 độ C, tránh ánh nắng trực tiếp.

Để xa tầm tay của trẻ em.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Midostaurin