Thuốc Obinutuzumab điều trị ung thư máu hiệu quả

Rate this post

Thuốc Obinutuzumab được dùng để để điều trị một số loại ung thư máu như bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, u lympho nang. Thuốc Obinutuzumab thuộc nhóm thuốc được gọi là kháng thể đơn dòng. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phát triển và tăng trưởng của tế bào ung thư.

Thông tin cơ bản về thuốc Obinutuzumab

✅Tên thương hiệu: ⭐ Gazyva
✅Thành phần hoạt chất: ⭐ Obinutuzumab
✅Nhóm thuốc: ⭐ Thuốc chống ung thư và tác động vào hệ thống miễn dịch
✅Hàm lượng: ⭐ 1000mg/40ml
✅Dạng: ⭐ Dung dịch tiêm truyền
✅Đóng gói: ⭐ Hộp 1 lọ
✅Hãng sản xuất: ⭐ Roche

Chỉ định thuốc Obinutuzumab

Chỉ định thuốc Obinutuzumab
Chỉ định thuốc Obinutuzumab

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính: kết hợp với chlorambucil ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính chưa được điều trị trước đó.

U lympho nang: Kết hợp với bendamustine và đơn trị liệu duy trì obinutuzumab sau đó ở những bệnh nhân mắc u lympho nang đã thất bại với rituximab hoặc điều trị bằng phác đồ có rituximab, hoặc bệnh tiến triển trong hoặc sau khi điều trị như vậy.

Chống chỉ định Obinutuzumab

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính: Kết hợp với chlorambucil ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính chưa được điều trị trước đó.

U lympho nang: Kết hợp với bendamustine và đơn trị liệu duy trì obinutuzumab sau đó ở những bệnh nhân mắc u lympho nang đã thất bại với rituximab hoặc điều trị bằng phác đồ có rituximab, hoặc bệnh tiến triển trong hoặc sau khi điều trị như vậy.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Midostaurin điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính

Cơ chế hoạt động của thuốc Obinutuzumab

Dược lực học

Chất chống ung thư. Obinutuzumab là một kháng thể đơn dòng loại II tái tổ hợp, được nhân bản hóa với kiểu glycosyl hóa đã được sửa đổi, thuộc lớp IgG1 và đặc hiệu cho kháng nguyên CD20. Obinutuzumab tương tác có chọn lọc với vùng ngoại bào của kháng nguyên xuyên màng CD20 nằm trên bề mặt của các tế bào lympho B trưởng thành bình thường và ác tính và các tế bào tiền thân của chúng, trong khi không liên kết với các tế bào gốc tạo máu, tế bào tiền lympho B, tế bào plasma và các mô bình thường khác.

Do sự biến đổi kiểu glycosyl hóa của đoạn Fc, obinutuzumab có ái lực gia tăng đối với các thụ thể FcγRIII trên bề mặt tế bào hiệu ứng của hệ thống miễn dịch, đặc biệt là các chất diệt tự nhiên, đại thực bào và bạch cầu đơn nhân, so với các kháng thể chưa trải qua quá trình này. sửa đổi.

Obinutuzumab trực tiếp gây chết tế bào, làm trung gian quá trình gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) và quá trình thực bào tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCP) bằng cách tuyển dụng các tế bào tác động dương tính với FcγRIII của hệ thống miễn dịch. Ngoài ra, obinutuzumab gây độc tế bào phụ thuộc bổ thể (CCC) ở mức độ thấp. So với kháng thể kháng CD20 loại I, obinutuzumab (kháng thể loại II) có khả năng trực tiếp gây chết tế bào cao hơn trong bối cảnh giảm khả năng tạo ra CCC. Do sửa đổi kiểu glycosyl hóa, obinutuzumab tạo ra ADCC và ADCP hiệu quả hơn so với các kháng thể chống CD20 không trải qua quá trình sửa đổi như vậy, biểu hiện ở sự suy giảm rõ rệt hơn của nhóm tế bào B và tăng hoạt động chống khối u.

Sự cạn kiệt nhóm tế bào B CD19+ (đến các giá trị <0,07×10 9 /l) đã được quan sát thấy ở 91% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) sau khi hoàn thành liệu pháp obinutuzumab kết hợp với chlorambucil và kéo dài trong 6 tháng.

Sự phục hồi của các tế bào B xảy ra trong vòng 12-18 tháng ở 35% bệnh nhân không có tiến triển bệnh và ở 13% bệnh nhân có bệnh tiến triển.

Dược động học

Sau khi truyền IV, giá trị trung bình C tối đa được tính toán trong chu kỳ 6, ngày 1 ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lympho mạn tính là 465,7 µg/ml và giá trị AUC trong khoảng thời gian AUC (t) là 8961 µg×d/ml và ở những bệnh nhân mắc ung thư hạch không Hodgkin xấc xược (iNHL) – lần lượt là 539,3 µg/ml và 10956 µg×d/ml.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, Vd trong khoang trung tâm là 2,72 l và xấp xỉ bằng thể tích huyết thanh. Các giá trị V ss chỉ ra rằng sự phân bố chỉ xảy ra trong huyết tương và dịch ngoại bào.

Giống như các kháng thể khác, obinutuzumab chủ yếu được dị hóa.

Độ thanh thải của obinutuzumab ở bệnh nhân CLL là khoảng 0,11 L/ngày và ở bệnh nhân iNHL là khoảng 0,08 L/ngày, với T 1/2 trung bình là 26,4 ngày đối với CLL và 36,8 ngày đối với iNHL.

Loại bỏ obinutuzumab được đặc trưng bởi cả thanh thải tuyến tính và thanh thải phi tuyến tính.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Obinutuzumab

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Obinutuzumab
Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Obinutuzumab

Liều duy nhất – 1000 mg. Kế hoạch và thời gian điều trị được thiết lập riêng lẻ, tùy thuộc vào chỉ định và tình hình lâm sàng.

Hướng dẫn đặc biệt

Cần thận trọng khi vi phạm chức năng gan; tiền sử nhiễm trùng mãn tính và tái phát.

Một loạt các biện pháp ngăn ngừa phản ứng truyền dịch (sử dụng corticosteroid thích hợp, giảm đau / kháng histamine đường uống, bỏ qua thuốc hạ huyết áp) ở bệnh nhân CLL có thể làm giảm tần suất phản ứng truyền dịch, ngoại trừ phản ứng truyền dịch 3-4 độ.

Với sự phát triển của các phản ứng truyền dịch, tốc độ truyền nên được điều chỉnh tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng quan sát được, nếu cần, nên ngừng truyền và ngừng điều trị hoàn toàn.

Nên ngừng hoàn toàn liệu pháp Obinutuzumab nếu các triệu chứng hô hấp cấp tính đe dọa tính mạng phát triển; phản ứng truyền dịch cấp độ 4 (đe dọa tính mạng); phản ứng truyền lặp đi lặp lại (tiếp tục / tái phát) ở mức độ 3.

Bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc phổi đồng thời nên được theo dõi chặt chẽ trong và sau khi truyền.

Với sự phát triển của hội chứng ly giải khối u, cần theo dõi cẩn thận chức năng thận và cân bằng nước và điện giải, sau đó là điều chỉnh rối loạn điện giải, cũng như các biện pháp điều trị hỗ trợ, bao gồm lọc máu nếu cần.

Các trường hợp giảm bạch cầu trung tính khởi phát muộn (bắt đầu không sớm hơn 28 ngày sau khi kết thúc điều trị) và giảm bạch cầu trung tính kéo dài hơn 28 ngày sau khi kết thúc hoặc ngừng điều trị đã được báo cáo.

Nếu phát hiện giảm tiểu cầu, xét nghiệm thường xuyên trong phòng thí nghiệm là cần thiết cho đến khi phản ứng được giải quyết. Trong những trường hợp nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng, nên cân nhắc việc trì hoãn sử dụng obinutuzumab . Quyết định thực hiện truyền máu (truyền tiểu cầu) được đưa ra bởi bác sĩ chăm sóc theo thông lệ được thiết lập tại cơ sở y tế. Cần phải tính đến việc sử dụng đồng thời các loại thuốc có thể làm nặng thêm tình trạng giảm tiểu cầu, chẳng hạn như thuốc ức chế kết tập tiểu cầu và thuốc chống đông máu, đặc biệt là trong chu kỳ điều trị đầu tiên.

Nếu bệnh nhân mắc bệnh tim đồng thời, rối loạn nhịp tim (đặc biệt là rung tâm nhĩ và nhịp tim nhanh), đau thắt ngực, hội chứng mạch vành cấp tính, nhồi máu cơ tim và suy tim có thể phát triển. Những hiện tượng này có thể phát triển trong các phản ứng truyền dịch và gây tử vong. Bệnh nhân có tiền sử bệnh tim cần theo dõi cẩn thận. Ngoài ra, ở những bệnh nhân như vậy, cần chú ý khi tiến hành hydrat hóa, tránh hình thành chất lỏng dư thừa trong cơ thể.

Trước khi sử dụng obinutuzumab, tất cả bệnh nhân nên được kiểm tra vi rút viêm gan B, bao gồm xác định tình trạng HBsAg, tình trạng HBcAb và các dấu hiệu bổ sung theo thông lệ địa phương đã được thiết lập. Bệnh nhân có dấu hiệu huyết thanh dương tính của viêm gan B cần được tư vấn với bác sĩ chuyên khoa gan. Đối với những bệnh nhân này, cần tiến hành theo dõi và thực hiện các biện pháp thích hợp để ngăn chặn sự tái hoạt động của vi rút viêm gan B theo các tiêu chuẩn địa phương.

Với sự phát triển của các triệu chứng thần kinh mới hoặc thay đổi các triệu chứng hiện có, cần tiến hành chẩn đoán để loại trừ bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML).

Bệnh nhân mắc CLL ở độ tuổi ≥75 được điều trị bằng obinutuzumab kết hợp với chlorambucil có thể tăng tỷ lệ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng và tác dụng phụ gây tử vong so với bệnh nhân dưới 75 tuổi.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Obinutuzumab

Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú (cho con bú) là chống chỉ định. 

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 18 tháng sau khi kết thúc điều trị.

Obinutuzumab được bài tiết qua sữa mẹ ở động vật. Chống chỉ định cho con bú trong khi điều trị và trong ít nhất 18 tháng sau liều obinutuzumab cuối cùng.

Tác dụng phụ thuốc Obinutuzumab

Tác dụng phụ thuốc Obinutuzumab
Tác dụng phụ thuốc Obinutuzumab

Bệnh truyền nhiễm và ký sinh trùng: rất thường xuyên – nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm xoang; thường – nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mũi họng, viêm họng, nhiễm trùng phổi, cúm, herpes niêm mạc miệng.

Từ hệ thống tạo máu: rất thường xuyên – giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu; thường – giảm bạch cầu, đau nhức hạch bạch huyết.

Từ hệ thống tim mạch: thường – tăng huyết áp, rung tâm nhĩ, thường – suy tim.

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên – táo bón, tiêu chảy; thường – chứng khó tiêu, viêm đại tràng, bệnh trĩ.

Từ hệ thống cơ xương: rất thường xuyên – đau khớp; thường – đau lưng, đau cơ xương ở ngực, đau tứ chi, đau xương.

Từ hệ thống hô hấp: thường – ho.

Về phía cơ quan thị giác: thường – xung huyết mắt.

Từ phía chuyển hóa: thường – hội chứng ly giải khối u, tăng axit uric máu, tăng cân.

Từ da và mô dưới da: thường – ngứa, đổ mồ hôi ban đêm, chàm, rụng tóc.

Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm u nang và polyp): thường – ung thư biểu mô tế bào vảy của da.

Phản ứng chung: rất thường xuyên – sốt, suy nhược, phản ứng truyền dịch.

Tương tác thuốc

Các nghiên cứu hạn chế về tương tác thuốc đã được tiến hành với obinutuzumab với bentamustine, thuốc CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone), thuốc FC (fludarabine, cyclophosphamide) và chlorambucil. Sử dụng đồng thời obinutuzumab không ảnh hưởng đến dược động học của bendamustine, FC, hoặc các thành phần riêng lẻ của phác đồ CHOP; ngoài ra, không có tác dụng đáng kể nào của bendamustine, FC, chlorambucil hoặc CHOP đối với dược động học của obinutuzumab. Không thể loại trừ hoàn toàn nguy cơ tương tác khi sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác.

Bảo quản thuốc

Bảo quản thuốc tránh xa ánh nắng mặt trời và trẻ em, vật nuôi.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Obinutuzumab

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *