Thuốc Palbociclib công dụng và lưu ý trong quá trình sử dụng

Thuốc palbociclib điều trị ung thư vú ở phụ nữ. Đây là một trong những loại thuốc hóa trị liệu với cơ chế hoạt động làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của các tế bào ung thư. Tham khảo bài viết dưới đây của Nhà Thuốc An An để hiểu rõ về công dụng, liều dùng cũng như các tác dụng phụ của thuốc.

Thông tin cơ bản về thuốc Palbociclib

Chỉ định thuốc

Điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn có HR dương tính, HER2 âm tính kết hợp với chất ức chế aromatase như liệu pháp nội tiết chính ở phụ nữ sau mãn kinh hoặc với thuốc ưu tiên ở phụ nữ tiến triển bệnh sau khi điều trị nội tiết.

Chống chỉ định

Trẻ nhỏ và bệnh nhân quá mẫn cảm với palbociclib.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Palbociclib

Nó được dùng bằng đường uống với liều 125 mg, uống 1 lần / ngày trong 21 ngày, sau đó nghỉ 7 ngày. Toàn bộ chu kỳ điều trị là 28 ngày. Liều khuyến cáo của chất ức chế aromatase nên được thực hiện cùng một lúc.

Trong trường hợp có phản ứng bất lợi, cũng như vi phạm chức năng gan, cần phải điều chỉnh chế độ dùng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Palbociclib

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Sử dụng trong khi mang thai và ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai không được khuyến cáo.

Không có thông tin về sự xâm nhập của palbociclib vào sữa mẹ và ảnh hưởng của nó đối với sự phát triển của trẻ bú mẹ. Trong thời gian điều trị và trong vòng 3 tuần sau khi dùng liều cuối cùng của thuốc, nên ngừng cho con bú.

Phụ nữ có khả năng sinh con nên thử thai trước khi bắt đầu điều trị bằng thuốc palbociclib.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ đang dùng thuốc hoặc bạn tình nam của họ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ít nhất 3 tuần hoặc 3 tháng sau khi dùng liều palbociclib cuối cùng cho phụ nữ và nam giới.

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân bị mệt mỏi trong khi điều trị nên cẩn thận khi lái xe và vận hành máy móc.

Lưu ý khác

Trước khi bắt đầu điều trị, vào đầu mỗi chu kỳ, vào ngày thứ 15 của 2 chu kỳ đầu tiên, cũng như theo chỉ định lâm sàng, cần theo dõi công thức máu toàn bộ. Với sự phát triển của giảm bạch cầu trung tính độ 3 hoặc 4, nên tạm thời ngừng điều trị, giảm liều palbociclib hoặc hoãn một chu kỳ điều trị mới sang một thời gian sau.

Các bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân về sự cần thiết phải báo cáo ngay bất kỳ trường hợp sốt nào.

 Xem thêm: Thuốc olaparib thuốc điều trị ung thư buồng trứng 

Tác dụng phụ thuốc

Bệnh truyền nhiễm và ký sinh trùng: nhiễm trùng.

Từ hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu.

Từ khía cạnh trao đổi chất và dinh dưỡng: giảm cảm giác thèm ăn.

Từ hệ thống thần kinh: chứng khó đọc.

Từ hệ thống tiêu hóa: viêm miệng, buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa.

Từ da và mô dưới da: rụng tóc, phát ban, khô da.

Phản ứng chung: mệt mỏi, suy nhược, sốt.

Kết quả của các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm: giảm số lượng bạch cầu, giảm số lượng bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm số lượng tiểu cầu, tăng hoạt động của AST và ALT.

Tương tác thuốc

Thuốc Palbociclib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A và SULT2A1 sulfotransferase. Palbociclib, khi dùng hàng ngày với liều 125 mg và đạt trạng thái ổn định ở người, có tác dụng ức chế yếu, phụ thuộc vào thời gian, đối với CYP3A. Trong ống nghiệm, palbociclib không phải là chất ức chế CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc chất cảm ứng CYP1A2, 2B6, 2C8 hoặc 3A4 ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n=12), với việc sử dụng lặp lại đồng thời chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A (itraconazole với liều 200 mg / ngày) và palbociclib với liều 125 mg một lần, đã quan sát thấy sự gia tăng AUC inf ở C tối đa palbociclib trong huyết tương lần lượt là 87% và 34% so với một liều palbociclib duy nhất ở liều 125 mg.

Nên tránh sử dụng đồng thời thuốc và các chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ: clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin và voriconazole). Bưởi hoặc nước ép bưởi nên tránh trong khi điều trị bằng palbociclib. Nếu cần dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh, nên giảm liều.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n=15), việc sử dụng đồng thời nhiều liều thuốc cảm ứng mạnh isoenzyme CYP3A (rifampin ở liều 600 mg/ngày) với một liều duy nhất palbociclib 125 mg đã dẫn đến giảm AUC inf và C max . giá trị của palbociclib trong huyết tương lần lượt là 85% và 70% so với đơn trị liệu bằng palbociclib với liều duy nhất 125 mg.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n=14), một liều duy nhất palbociclib 125 mg và nhiều liều modafinil chất gây cảm ứng CYP3A vừa phải ở liều 400 mg/ngày dẫn đến giảm AUC inf và C max khoảng 32% và 11%, tương ứng, so với một liều palbociclib đơn độc.palbociclib 125 mg.

Nên tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng mạnh của isoenzyme CYP3A (ví dụ: phenytoin, rifampin, carbamazepine, enzalutamide và St. John’s wort).

Palbociclib, khi dùng hàng ngày với liều 125 mg và đạt nồng độ ổn định ở người, có tác dụng ức chế yếu, phụ thuộc vào thời gian đối với CYP3A. Việc sử dụng đồng thời midazolam trên nền tảng của nhiều liều ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n=26) đã làm tăng AUC inf và C max của midazolam trong huyết tương lần lượt là 61% và 37% so với đơn trị liệu bằng midazolam.

Có thể cần giảm liều các chất nền CYP3A nhạy cảm với chỉ số điều trị hẹp (ví dụ: alfentanil, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, everolimus, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus và tacrolimus) vì palbociclib có thể làm tăng mức độ tiếp xúc của chúng.

Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc ở những người tình nguyện khỏe mạnh, một liều duy nhất của palbociclib với liều 125 mg trên nền của nhiều liều rabeprazole của chất ức chế bơm proton (PPI) cùng với thức ăn đã làm giảm Cmax của thuốc xuống 41% và thay đổi vừa phải về AUC inf (ở dạng giảm 13%) so với một liều palbociclib đơn độc.

Do tác dụng ít rõ rệt hơn của thuốc đối kháng thụ thể H 2 và thuốc kháng axit tại chỗ đối với pH dạ dày so với PPI, người ta tin rằng tác dụng của các nhóm làm giảm axit này đối với việc tiếp xúc với palbociclib khi kết hợp với lượng thức ăn sẽ là tối thiểu. Khi kết hợp với lượng thức ăn, không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng của thuốc đối kháng PPI, H2 hoặc thuốc kháng axit tại chỗ khi tiếp xúc với thuốc.

Trong một nghiên cứu khác ở những người tình nguyện khỏe mạnh, một liều duy nhất khi bụng đói cùng với nhiều liều PPI rabeprazole dẫn đến giảm AUC inf và C max lần lượt là 62% và 80% so với một liều duy nhất của riêng palbociclib.

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng, ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng, Nó có khả năng thấp để ức chế hoạt động vận chuyển thuốc của chất vận chuyển anion hữu cơ OAT1, OAT3, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT)2 và polypeptide vận chuyển anion hữu cơ OATP1B1, OATP1B3 . Trong ống nghiệm, palbociclib có khả năng ức chế OCT1 ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng cũng như khả năng ức chế hoạt động của P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP) trong đường tiêu hóa ở liều đề xuất.

Bảo quản thuốc

Bảo quản thuốc không ở nhiệt độ cao và tránh trực tiếp để thuốc tiếp xúc với mặt trời.

Để thuốc xa tay trẻ nhỏ và các vật nuôi.

Đội ngũ Nhà Thuốc An An

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Palbociclib